魏文毅博士Science發表癌癥重要成果
來自哈佛醫學院的研究人員證實,pVHL以一種脯氨酰羥化依賴性方式抑制了Akt的激酶活性。這一研究發現發布在8月26日的《科學》(science)雜志上。 領導這一研究的是哈佛醫學院貝斯以色列女執事醫療中心魏文毅(Wenyi Wei)博士,其研究組主要從事癌癥基因調控相關研究。 2012年,魏文毅領導研究人員在Cell雜志上報告了促進腫瘤發生的一個關鍵事件:Skp2信號異常的作用新機理,發現了Skp2致癌作用的一個乙酰化調控機制,這將為解析Skp2如何調控細胞遷移提供了新的研究方向)。 2014年,魏文毅博士與哈佛醫學院的研究人員揭示出了觸動Akt激活的一個新型磷酸化事件,并將人類癌癥的兩個重要標志:Akt活性與細胞周期進程直接聯系起來。這些重要的研究成果發表在Nature雜志上。 2015年,魏文毅及著名癌癥遺傳學家Pier Paolo Pandolfi合作證實,SPOP通過促進ERG癌蛋白泛素化和降解抑制了前列腺癌......閱讀全文
著名學者Cell發布癌癥研究新成果
來自哈佛醫學院Dana-Farber癌癥研究所與Brigham婦女醫院、斯克里普斯研究所等機構的研究人員證實,在乳腺癌中谷氨酸旁分泌誘導HIF促進了癌變。這一研究發現發布在6月30日的《細胞》(Cell)雜志上。 領導這一研究是Dana-Farber癌癥研究所與Brigham婦女醫院教授、霍華
魏文毅博士Science發表癌癥重要成果
來自哈佛醫學院的研究人員證實,pVHL以一種脯氨酰羥化依賴性方式抑制了Akt的激酶活性。這一研究發現發布在8月26日的《科學》(science)雜志上。 領導這一研究的是哈佛醫學院貝斯以色列女執事醫療中心魏文毅(Wenyi Wei)博士,其研究組主要從事癌癥基因調控相關研究。 2012年,魏
概述缺氧誘導因子的治療相關內容
1、貧血 最近,多種作用為選擇性的HIF脯氨酰羥化酶的抑制劑已經被開發了。其中最引人注目的包括FibroGen公司的化合物FG-2216和FG-4592,是兩個以口服方式治療[貧血]的藥物。借由抑制HIF脯氨酰羥化酶,使HIF-2α在腎的穩定性增加,這導致紅血球生成素的生產的。 這兩種藥物對I
脯氨酰異構酶活性測定方法
脯氨酰異構酶活性首先是使用基于糜蛋白酶的測定法發現的。僅當脯氨酸肽鍵處于反式狀態時,蛋白水解酶糜蛋白酶對四殘基肽Ala-Ala-Pro-Phe具有非常高的底物特異性。將胰凝乳蛋白酶添加到含有具有該序列的報告肽的溶液中會導致約90%的肽快速裂解,而那些具有順式脯氨酸鍵的肽-在水溶液中約為10%-以受未
生化檢測項目血清脯氨酸羥化酶介紹
血清脯氨酸羥化酶介紹: PH是膠原維持三螺旋穩定結構的基礎,是膠原合成的關鍵步驟。PH是一種糖蛋白。肝內PH活性隨肝纖維化進展而逐漸升高。該酶活性主要反映肝纖維化的活動情況。用單克隆抗體測定血清免疫反應性PH含量,在慢性活動性肝炎伴有碎屑樣壞死、炎癥及活動性肝硬化時明顯增加,血清PH水平與肝纖維化
P4HB基因的結構特點和主要作用
該基因編碼脯氨酰4-羥化酶的β亞單位,脯氨酰4-羥化酶是一種非常豐富的多功能酶,屬于蛋白質二硫化物異構酶家族當以包含兩個α和兩個β亞單位的四聚體存在時,這種酶參與前膠原中脯氨酰殘基的羥基化這種酶也是二硫鍵異構酶,含有兩個硫氧還蛋白域,催化二硫鍵的形成、斷裂和重排。其他已知功能包括其作為伴侶的能力,其
脯氨酰異構酶的概念和作用
脯氨酰異構酶是一種存在于原核生物和真核生物中的酶(EC5.2.1.8),可將肽鍵的順式和反式異構體與氨基酸脯氨酸相互轉化。脯氨酸由于其側鏈與仲胺氮鍵合的環狀結構而具有異常構象受限的肽鍵。大多數氨基酸對由于空間位阻導致的反式肽鍵構象,但脯氨酸的不尋常結構穩定了順式形式,因此兩種異構體都在生物學相關條件
臨床化學檢查方法介紹血清脯氨酸羥化酶介紹
血清脯氨酸羥化酶介紹: PH是膠原維持三螺旋穩定結構的基礎,是膠原合成的關鍵步驟。PH是一種糖蛋白。肝內PH活性隨肝纖維化進展而逐漸升高。該酶活性主要反映肝纖維化的活動情況。用單克隆抗體測定血清免疫反應性PH含量,在慢性活動性肝炎伴有碎屑樣壞死、炎癥及活動性肝硬化時明顯增加,血清PH水平與肝纖維化
P4HB基因編碼功能及結構描述
該基因編碼脯氨酰4-羥化酶的β亞單位,脯氨酰4-羥化酶是一種非常豐富的多功能酶,屬于蛋白質二硫化物異構酶家族當以包含兩個α和兩個β亞單位的四聚體存在時,這種酶參與前膠原中脯氨酰殘基的羥基化這種酶也是二硫鍵異構酶,含有兩個硫氧還蛋白域,催化二硫鍵的形成、斷裂和重排。其他已知功能包括其作為伴侶的能力,其
P4HB基因突變與藥物因子介紹
該基因編碼脯氨酰4-羥化酶的β亞單位,脯氨酰4-羥化酶是一種非常豐富的多功能酶,屬于蛋白質二硫化物異構酶家族當以包含兩個α和兩個β亞單位的四聚體存在時,這種酶參與前膠原中脯氨酰殘基的羥基化這種酶也是二硫鍵異構酶,含有兩個硫氧還蛋白域,催化二硫鍵的形成、斷裂和重排。其他已知功能包括其作為伴侶的能力,其
缺氧誘導因子1-的作用機制
HIF中α亞基上的脯氨酸殘基會透過HIF脯氨酰羥化酶羥基化,而使其能被 VHL E3泛素連接酶辨識并泛素化,之后透過蛋白酶體使其被快速降解。這只會發生在含氧量正常的條件。但在缺氧條件下,HIF脯氨酰羥化酶會被抑制,因為它利用氧作為輔助基質。在琥珀酸去氫酶復合物中,電子轉移的抑制是因為SDHB或SDH
關于缺氧誘導因子的機制介紹
HIF中α亞基上的脯氨酸殘基會透過HIF脯氨酰羥化酶羥基化,而使其能被 VHL E3泛素連接酶辨識并泛素化,之后透過蛋白酶體使其被快速降解。這只會發生在含氧量正常的條件。但在缺氧條件下,HIF脯氨酰羥化酶會被抑制,因為它利用氧作為輔助基質。 在琥珀酸去氫酶復合物中,電子轉移的抑制是因為SD
生化檢測項目血清甘氨酰脯氨酰二肽氨基肽酶(GPDA)
血清甘氨酰脯氨酰-二肽氨基肽酶(GPDA)介紹: 血清中甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶測定對鑒別肝臟良性及惡性病變,監測癌的肝轉移,和胃癌的檢出均具有診斷意義,尤其是對甲胎蛋白(AFP)陰性的原發性肝癌和轉移性肝癌的診斷有一定價值。血清甘氨酰脯氨酰-二肽氨基肽酶(GPDA)正常值: 終點法:33-77
獲得諾獎的“氧感知通路”-有望帶來哪些創新療法?
昨日,2019年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉獲獎名單。William G. Kaelin教授、Peter J. Ratcliffe教授、以及Gregg L. Semenza教授因為對人類以及大多數動物的生存而言,至關重要的氧氣感知通路的研究摘得殊榮。 獲得諾貝爾獎的科學研究不但是基礎研究方面的重要
臨床化學檢查方法介紹血清甘氨酰脯氨酰二肽氨基肽酶
血清甘氨酰脯氨酰-二肽氨基肽酶(GPDA)介紹: 血清中甘氨酰脯氨酸二肽氨基肽酶測定對鑒別肝臟良性及惡性病變,監測癌的肝轉移,和胃癌的檢出均具有診斷意義,尤其是對甲胎蛋白(AFP)陰性的原發性肝癌和轉移性肝癌的診斷有一定價值。血清甘氨酰脯氨酰-二肽氨基肽酶(GPDA)正常值: 終點法:33-77
羅沙司他治療腎病患者貧血的患者(未接受透析)
在世界范圍內,在未接受透析的慢性腎病患者中,貧血癥仍然是一個常見且嚴重的問題。在中國,這種情況反映在開始透析的患者血紅蛋白水平低,廣州報告平均每分升7.3克,北京每分升8.2克,上海每分升7.7克。在中國農村開展透析的患者,平均(±SD)血紅蛋白水平為每分升5.9±4.7 g,患者心衰和死亡率是
脯氨酸的蛋白質結構的性質
脯氨酸側鏈的獨特環狀結構使脯氨酸與其他氨基酸相比具有出色的構象剛性。它還影響脯氨酸和其他氨基酸之間的肽鍵形成速率。當脯氨酸與肽鍵中的酰胺結合時,它的氮不與任何氫結合,這意味著它不能作為氫鍵供體,但可以作為氫鍵受體。與傳入的Pro-tRNAPro形成肽鍵的速度比任何其他tRNA慢得多,這是N-烷基氨基
天冬酰胺酰羥化酶FIH潛在的缺氧應答調控策略
充足而持續的氧氣供應是生命體生存的基礎。缺氧誘導因子-α(HIF-α)是細胞氧穩態的主要調控者,它對于氧氣濃度的變化高度敏感。當機體處于缺氧狀態時,HIF-α才能夠穩定存在并行使其轉錄因子的功能;而當處于常氧狀態時,HIF-α將受到兩個主要的細胞氧感受器脯氨酰羥化酶(Prolyl Hydroxy
HIFPH抑制劑roxadustat治療化療誘導性貧血進入II期臨床!
琺博進公司(FibroGen)近日宣布,評估貧血新藥羅沙司他(roxadustat,中文商品名:愛瑞卓?)用于接受化療的癌癥患者治療化療誘導性貧血(chemotherapy-induced anemia,CIA)的II期臨床研究(NCT04076943)已對首例患者進行了給藥治療。 這是一項為
GSK與協和發酵麒麟達成戰略合作,在日本商業化daprodustat
英國制藥巨頭葛蘭素史克(GSK)近日宣布與日本藥企協和發酵麒麟(Kyowa Hakko Kirin)簽署了有關貧血新藥daprodustat在日本市場未來商業化的戰略合作協議。daprodustat是一種口服缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑,目前正由GSK開發,用于治療慢性腎病(CKD)相關的貧血
魏文毅連發Science及其子刊多篇文章解析關鍵作用因子
魏文毅(Wenyi Wei)博士現任哈佛大學醫學院副教授,長期從事分子腫瘤學和分子生物學的基礎研究和腫瘤防治研究工作,在蛋白質泛素化和降解領域處于世界領先水平。近期其研究組接連在Science,Science子刊上發表文章,分別解析了在葡萄糖代謝、凋亡、細胞增殖轉錄及細胞遷移等多種細胞過程中起到
羅沙司他治療長期透析患者的貧血
在中國,有1.2億人患有慢性腎病,預計在增加1,200萬患者中,超過90%采用透析治療,其中貧血是一種導致發病率和死亡率增加的并發癥,臨床實踐指南推薦治療貧血。然而中國只有一半接受透析的患者達到血紅蛋白使用重組促紅細胞生成素治療,每分升10.0克或更高。這種明顯的不足之處可能是藥物成本,炎癥導致
樹木增粗關鍵遺傳密碼獲揭示
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/8/505886.shtm?7月31日,北京農學院、北京林業大學教授張德強團隊在國際頂尖期刊《植物細胞》雜志在線發表了題為“楊樹脯氨酸4-羥化酶基因變異調控樹干動態生長的分子機制”的研究論文。 PtoP
羅沙司他已遞交新藥申請-將用于治療慢性腎病引發貧血
今日,琺博進(FibroGen)公司宣布,已經向美國FDA遞交了該公司與安斯泰來(Astellas)和阿斯利康(AstraZeneca)聯合開發的“first-in-class“低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)羅沙司他(roxadustat)的新藥申請(NDA),治療因慢性腎病而
靶向諾獎信號通路!羅沙司他有望今年獲FDA批準
近日,琺博進(FibroGen)公司宣布,美國FDA已接受該公司與安斯泰來(Astellas)和阿斯利康(AstraZeneca)聯合開發的“first-in-class“低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑(HIF-PHI)羅沙司他(roxadustat)的新藥申請(NDA),治療因慢性腎病而引起貧
羅沙司他安全性結果積極-今年有望在美國遞交新藥申請
日前,阿斯利康(AstraZeneca)和琺博進(FibroGen)公司,公布了羅沙司他(roxadustat)的匯總療效和心血管(CV)安全性分析。羅沙司他是一款”first-in-class“低氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑。匯總的CV安全性分析表明,羅沙司他在非透析依賴性(NDD)腎性貧血患
氨酰[基]脯氨酸二肽酶的基本信息
中文名稱氨酰[基]脯氨酸二肽酶英文名稱prolidase定 義編號:EC 3.4.13.9。特異地斷裂羧基端為脯氨酸或羥脯氨酸的二肽(X-Pro/Hyp)間肽鍵的外肽酶。應用學科生物化學與分子生物學(一級學科),酶(二級學科)
脯氨酰氨基酸二肽酶的基本信息
中文名稱脯氨酰氨基酸二肽酶英文名稱prolinase定 義編號:EC 3.4.13.18。特異地斷裂氨基端為脯氨酸或羥脯氨酸的二肽(Pro/Hyp-X)間肽鍵的外肽酶。應用學科生物化學與分子生物學(一級學科),酶(二級學科)
氨酰[基]脯氨酸二肽酶的基本信息
中文名稱氨酰[基]脯氨酸二肽酶英文名稱prolidase定 義編號:EC 3.4.13.9。特異地斷裂羧基端為脯氨酸或羥脯氨酸的二肽(X-Pro/Hyp)間肽鍵的外肽酶。應用學科生物化學與分子生物學(一級學科),酶(二級學科)
脯氨酰氨基酸二肽酶的基本信息
中文名稱脯氨酰氨基酸二肽酶英文名稱prolinase定 義編號:EC 3.4.13.18。特異地斷裂氨基端為脯氨酸或羥脯氨酸的二肽(Pro/Hyp-X)間肽鍵的外肽酶。應用學科生物化學與分子生物學(一級學科),酶(二級學科)