魏文毅連發Science及其子刊多篇文章解析關鍵作用因子

　　魏文毅（Wenyi Wei）博士現任哈佛大學醫學院副教授，長期從事分子腫瘤學和分子生物學的基礎研究和腫瘤防治研究工作，在蛋白質泛素化和降解領域處于世界領先水平。近期其研究組接連在Science，Science子刊上發表文章，分別解析了在葡萄糖代謝、凋亡、細胞增殖轉錄及細胞遷移等多種細胞過程中起到重要作用的因子：Akt的作用新機制，以及關鍵作用因子β-TrCP酶的新作用。

　　β-Trcp (beta-transducin repeats-containing proteins), 是F-box蛋白家族的成員, 是SCF(Skp1-Cullin1-F-box)型泛素連接酶E3的關鍵組分。 β-Trcp能夠通過識別并泛素化降解特異性磷酸化底物, 如IκB、β-catenin、Emi1和Snail等對NF-κB信號通路、Wnt信號通路、細胞周期和細胞侵襲轉移等進行調控, 從而影響細胞的生長、分化、凋亡以及腫瘤的發生。

　　在最新研究中，魏文毅研究組利用特異性抗體實驗，與串聯質譜分析技術鑒別出了多個β-TRCP底物。其中他們聚焦于Lipin1，研究揭示了β-TRCP的新作用，即通過調節Lipin1穩定性，調節肝脂代謝體內平衡的關鍵生理功能。

　　另外一項研究則圍繞Akt展開，Akt也稱作為Akt蛋白激酶B（PKB），是在葡萄糖代謝、凋亡、細胞增殖轉錄及細胞遷移等多種細胞過程中起到重要作用的一種絲氨酸/蘇氨酸特異性蛋白激酶。Akt過度激活可促進各種癌癥的生存與增殖。

　　研究人員發現氧依賴性EglN1可使得Akt脯氨酰羥化。pVHL直接結合羥化Akt，抑制了Akt活性。在缺氧或缺失功能性pVHL的細胞中，Akt被激活促進了細胞生存和腫瘤發生。研究人員還發現了破壞Akt羥化及隨后pVHL識別Akt，由此導致Akt過度激活的癌癥相關Akt突變。

　　這些研究結果表明，環境改變如缺氧可以通過改變Akt激活來影響腫瘤的行為，這在腫瘤生長和治療耐藥中起著重要的作用。