HIFPH抑制劑roxadustat治療化療誘導性貧血進入II期臨床！

　　琺博進公司（FibroGen）近日宣布，評估貧血新藥羅沙司他（roxadustat，中文商品名：愛瑞卓?）用于接受化療的癌癥患者治療化療誘導性貧血（chemotherapy-induced anemia，CIA）的II期臨床研究（NCT04076943）已對首例患者進行了給藥治療。

　　這是一項為期16周的開放標簽研究，旨在評估roxadustat用于接受化療治療非髓系惡性腫瘤（實體瘤）的成人患者中治療CIA的療效和安全性。該研究計劃入組100例患有非髓系惡性腫瘤的貧血癌癥患者，這些患者中，癌癥治療（骨髓抑制性化療）引起的貧血定義為篩查時Hb≤10.0g/dL。研究中，患者將繼續接受化療至少8周，同時口服roxadustat每周三次治療16周。研究的主要療效終點是在不輸注紅細胞的情況下血紅蛋白水平從基線水平的最大變化。次要終點包括血紅蛋白從基線的變化、實現血紅蛋白反應的患者比例、需要紅細胞輸注的患者比例。

　　目前，貧血影響著大多數接受化療的癌癥患者。化療藥物是已知的骨髓紅細胞生成抑制因子，30%-90%接受骨髓抑制化療的患者會出現貧血，導致功能性能力下降，生活質量受損。與接受癌癥治療的患者所經歷的其他常見副作用不同，化療誘導性貧血（CIA）通常是一種“無聲”的副作用，伴隨著隱匿的癥狀。CIA可能是癌癥患者疲勞最常見的潛在病因之一，并與認知功能障礙、呼吸困難和抑郁有關。由于生活質量下降，一些患者選擇停止或延遲化療，增加了預后欠佳的可能性。

　　CIA是化療的一種毀滅性副作用，會干擾患者的生活質量，使患者面臨與紅細胞輸注相關的風險，甚至可能限制可使用的化療藥物的劑量。雖然CIA是化療最常見的副作用之一，但它往往不被認識，而且常常得不到充分治療。由于貧血可能限制某些化療藥物的療效，CIA可對患者的長期預后產生不利影響。CIA的發生率和嚴重程度取決于多種因素，包括化療藥物的類型、給藥計劃和強度，或患者是否接受過骨髓抑制性化療、放療或兩者兼有。

　　據估計，接受化療的癌癥患者中有30%-90%會出現貧血，美國每年約有130萬癌癥患者接受化療。目前，貧血癌癥患者中存在著顯著未滿足的醫療需求。roxadustat是一種首創的缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），可能克服現有治療藥物的缺點，緩解癌癥患者在接受化療時面臨的挑戰。

　　roxadustat是全球獲批的首個小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF -PH）抑制劑類貧血藥物。低氧誘導因子(HIF)的生理作用不僅使紅細胞生成素表達增加，也能使紅細胞生成素受體以及促進鐵吸收和循環的蛋白表達增加。roxadustat通過模擬脯氨酰羥化酶（PH）的底物之一酮戊二酸來抑制PH酶，影響PH酶在維持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，從而達到糾正貧血的目的。

　　作為全球首個HIF-PH抑制劑，roxadustat通過促進內源性促紅細胞生成素生成，改善鐵的吸收、利用，降低鐵調素，不受炎癥對血紅蛋白及紅細胞生成的消極影響，有效促進紅細胞生成。roxadustat已經被證實能夠誘導紅細胞生成。在慢性腎臟病患者的多個亞群中，roxadustat能夠維持紅細胞生成素水平處于或接近正常生理范圍，進而增加紅細胞數量，同時不受炎癥狀態影響，也可避免靜脈補鐵。

　　roxadustat由FibroGen發現，安斯泰來與該公司合作在日本、歐洲、獨立國家聯合體、中東和南非等地區開發，用于貧血的治療。此外，阿斯利康也正與FibroGen合作，在美國、中國、澳大利亞/新西蘭、東南亞、美洲的其他市場開發和商業化roxadustat，用于貧血的治療。

　　2018年12月，roxadustat（羅沙司他，商品名：愛瑞卓）率先在中國獲得批準，用于慢性腎臟病（CKD）透析患者的貧血治療。2019年8月，該藥在中國獲批新適應癥，用于非透析依賴性慢性腎病（NDD-CKD）的貧血治療。作為一款全球首創新藥，roxadustat在中國率先實現透析與非透析慢性腎臟病貧血患者的全面應用，為廣大中國慢性腎病群體帶來全新的治療突破。今年9月，roxadustat（英文商品名：Evrenzo）在日本獲得批準，用于透析患者治療慢性腎臟病（CKD）相關貧血。

　　目前，roxadustat正被開發用于多種類型貧血的治療。roxadustat治療骨髓增生異常綜合征（MDS）相關貧血在美國和歐洲處于III期臨床開發階段，在中國處于II/III期臨床開發階段；roxadustat治療化療誘導性貧血（CIA）在美國處于II期臨床開發階段。

　　作為HIF -PH抑制劑類貧血藥物中首個獲得監管批準的藥物，業界對roxadustat的商業強勁非常看好。今年3月，科睿唯安發布報告預測，roxadustat在2023年的全球銷售額預計將接近20億美元。