魏文毅博士Science發表癌癥重要成果

　　來自哈佛醫學院的研究人員證實，pVHL以一種脯氨酰羥化依賴性方式抑制了Akt的激酶活性。這一研究發現發布在8月26日的《科學》（science）雜志上。

　　領導這一研究的是哈佛醫學院貝斯以色列女執事醫療中心魏文毅（Wenyi Wei）博士，其研究組主要從事癌癥基因調控相關研究。

　　2012年，魏文毅領導研究人員在Cell雜志上報告了促進腫瘤發生的一個關鍵事件：Skp2信號異常的作用新機理，發現了Skp2致癌作用的一個乙酰化調控機制，這將為解析Skp2如何調控細胞遷移提供了新的研究方向）。

　　2014年，魏文毅博士與哈佛醫學院的研究人員揭示出了觸動Akt激活的一個新型磷酸化事件，并將人類癌癥的兩個重要標志：Akt活性與細胞周期進程直接聯系起來。這些重要的研究成果發表在Nature雜志上。

　　2015年，魏文毅及著名癌癥遺傳學家Pier Paolo Pandolfi合作證實，SPOP通過促進ERG癌蛋白泛素化和降解抑制了前列腺癌進展。這一研究發現發布在9月3日的Molecular Cell雜志上。

　　Akt，亦被稱作為Akt蛋白激酶B（PKB），是在如葡萄糖代謝、凋亡、細胞增殖轉錄及細胞遷移等多種細胞過程中起到重要作用的一種絲氨酸/蘇氨酸特異性蛋白激酶。Akt過度激活可促進各種癌癥的生存與增殖。

　　1955年，Thomlinson等在對肺癌病人腫瘤組織的研究中，首次提出腫瘤缺氧，經過60多年臨床和實驗的證實，缺氧作為一種特征廣泛存在于各種實體瘤中，并且與腫瘤的增殖、分化、凋亡、表型的決定、血管生成、能量代謝和腫瘤耐藥以及病人的預后密切相關。

　　VHL基因是1993年被鑒定的腫瘤抑制基因，主要通過其編碼的蛋白質pVHL發揮抑癌作用。一些研究發現它在VHL相關腫瘤中表達明顯減少，如視網膜及中樞神經系統的血管母細胞瘤、腎細胞癌、嗜鉻細胞瘤及胰腺腫瘤等，表明VHL的失調與腫瘤之間存在著直接的關系。

　　在這篇Science文章中，研究人員旨在探究缺氧與Akt活性之間存在的可能的聯系。他們發現氧依賴性EglN1可使得Akt脯氨酰羥化。pVHL直接結合羥化Akt，抑制了Akt活性。在缺氧或缺失功能性pVHL的細胞中，Akt被激活促進了細胞生存和腫瘤發生。研究人員還發現了破壞Akt羥化及隨后pVHL識別Akt，由此導致Akt過度激活的癌癥相關Akt突變。

　　這些研究結果表明，環境改變如缺氧可以通過改變Akt激活來影響腫瘤的行為，這在腫瘤生長和治療耐藥中起著重要的作用。