2014年藥物研發最熱門靶點逐個述評
1.癌癥 2000年后腫瘤信號網絡被逐漸闡釋、完善，大量的分子靶向藥物進入臨床研究、走上市場，近年針對受體酪氨酸激酶靶點如Bcr-Abl(見1.1)、VEGF/VEGFRs(見1.2)、PDGF/PDGFRs(見1.3)、EGFR/HER2(見1.5)、ALk(見1.7)已有多個藥物上市，me-too品種的研發逐漸放緩，但擴展適應癥、克服耐藥性、優化治療方案的研究還沒有結束。 目前腫瘤信號網絡中，FGFR(見1.4)、c-Met(見1.6)、HER3(見1.5)、Hedgehog(見1.13)等靶點吸引了不少的研究，但最熱的當是PI3K/Akt/mTOR (見1.15)、Raf/MEK/ERK(見1.16)兩條細胞內信號通路。2013年FDA批準了BTK抑制劑ibrutinib，對CLL的療效很好，吸引了一些藥企開發me-too/me-better藥物。 涉及細胞周期調控的靶點如Aurora激酶(見1.8)、CDK(見......閱讀全文
PDE5抑制劑是什么藥物
PDE5抑制劑即5型磷酸二酯酶抑制劑。5型磷酸二酯酶抑制劑是一種抑制磷酸二酯酶活性的藥物。選擇性的磷酸二酯酶5抑制劑在男性勃起功能障礙等疾病中，具有廣泛應用。通過抑制降解cGMP的5型磷酸二酯酶活性而增高細胞內cGMP濃度，導致平滑肌松弛，使陰莖海綿體內動脈血流增加，產生勃起。特點1、相比短效PDE
新抑制劑有助研發抗腫瘤藥物
近日，中科院廣州生物醫藥與健康研究院的研究人員利用計算機輔助藥物設計原理和合理藥物設計的方法，成功設計合成了新型組蛋白去乙酰化酶I型選擇性抑制劑。這為進一步研究具有選擇性的組蛋白去乙酰化酶抑制劑提供了非常好的模型，對腫瘤表觀遺傳及個體化治療提供了有益的方向。相關研究成果日前在《美國化學會藥物化學
sglt2抑制劑類降糖藥物
藥渡ZL薈【ZL分析】第五個專題，我們將關注熱門靶點及其重點藥物的ZL分析。 剛剛過去的11月14日，是國際糖尿病日，根據國際糖尿病聯盟的統計，2015年全球約有4.15億患者，到2040年這一數字將達到6.41億人次。中國是成人糖尿病患者最高的國家，糖尿病患者高達1.1億。 降糖藥一直是藥
什么是細胞因子抑制劑？
細胞因子抑制劑通常是指具有以下四種特征之一的一類異質性藥物。藥物通過以下方式抑制細胞因子合成，減少產生細胞因子的細胞數量，而不影響細胞生存能力。
活細胞評價細胞周期抑制劑——ImageXpress?－Micro
前言監測對細胞周期變化的影響對于腫瘤的發展及藥物研發有著重要的作用。例如，已知抑制有絲分裂的化合物大都用來減緩腫瘤細胞的生長。活細胞高內涵的篩選已被驗證可以區分細胞的每個周期。此技術結合BacMam轉染系統，可使細胞表達兩種細胞周期相關熒光融合蛋白。延時監測實驗持續2-3天，細胞置于ImageXpr
酪氨酸激酶抑制劑達沙替尼作為CART細胞的藥物開關
嵌合抗原受體（CAR）-T細胞免疫療法是一種有效治療癌癥的細胞療法。不幸的是，這種免疫療法有它的風險，而且CAR-T細胞的過度活化有時會引起嚴重甚至致命的毒副作用。CAR-T細胞是“活的藥物”，需要采取技術允許醫生（和患者）保持對注入到患者體內的這些T細胞的控制。目前有一些抑制過度活化的CAR-
根除癌癥干細胞的Wnt抑制劑
最近，一個團隊——包括日本國立癌癥中心（NCC）、日本理化學研究所生命科學技術中心（CLST）和日本Carna生物科學公司聯合宣布，他們開發了一個新的小分子Wnt抑制劑，命名為NCB-0846。Wnt信號是癌癥干細胞（CSC）發展的一條關鍵的通路。該抑制劑可為藥物難治性大腸癌患者，提供一種新的治
幾種常見的細胞因子抑制劑
● 抗細胞因子或其受體的抗體在正常人身上可以檢測到微量的抗細胞因子抗體。這些抗體的功能還有待進一步探索。其中有些抗體可以起到抑制細胞因子的作用，有些抗體則可以延長細胞因子的半衰期。用細胞因子或其受體作為免疫原對動物進行免疫而獲得的抗體，特別是某些單克隆抗體對細胞因子有很強的抑制作用，可用于治療由細胞
細胞因子抑制劑的功能介紹
依維莫司是由諾華公司最先研制開發的一種哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑，臨床上主要用于預防腎移植和心臟移植手術后的排異反應，2003年依維莫司在歐洲被批準用于治療器官移植后排異反應并推向市場。依維莫司是西羅莫司衍生物，有效地用于預防器官移植排斥反應。其抗增殖和免疫抑制作用是通過與免疫結合蛋白形成復合物，
細胞毒性藥物的細胞毒性藥物分類
①生物堿類：紫杉醇、長春瑞賓、多西他塞、羥基喜樹堿。②代謝類：吉西他賓、阿糖胞苷、替加氟、甲氨蝶呤。③抗生素類：表柔比星、吡柔比星、伊達比星、絲裂霉素、米托蒽醌。④烷化劑類：異環磷酰胺、達卡巴嗪。⑤鉑劑類：順鉑、奧沙利鉑。
新型TRK激酶抑制劑－或成為廣譜抗癌靶點藥物
9月28日，記者從中科院合肥研究院獲悉，該院健康所劉青松研究員、劉靜研究員領導的藥學團隊研發出新型TRK激酶小分子抑制劑IHMT-TRK-284。研究成果日前在線發表于國際藥物化學期刊《歐洲藥物化學雜志》上。 原肌球蛋白受體激酶（TRK激酶）主要包括TRKA、TRKB和TRKC三個亞型，分別由
PCSK9抑制劑上市，他汀類藥物還有戲嗎？
近日，美國安進制藥公布了依伏庫單抗（Evolocumab）治療心臟疾病的關鍵III期臨床試驗數據，表明依伏庫單抗聯合他汀類藥物能夠顯著降低患者的冠狀動脈粥樣硬化癥。依伏庫單抗是PCSK9抑制劑，商品名Repatha。新型降膽固醇藥物PCSK9抑制劑在西方市場風聲水起，倍受追捧。國外業績如何還未見
代謝抑制劑藥物有望延長惡性兒童腦瘤患者的生存時間
近日，發表在國際雜志Translational Oncology和Clinical Cancer Research上的研究報告中，來自約翰霍普金斯基墨爾癌癥中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center）的科學家們通過研究發現，60多年前，從土壤細菌中首次分離的名為D
上海藥物所等靶向腫瘤代謝抑制劑研究獲進展
腫瘤細胞的糖代謝異常（又稱Warburg效應）是腫瘤細胞不同于正常細胞的重大特征之一，靶向腫瘤細胞糖代謝通路是新近備受關注的新興抗腫瘤策略。丙酮酸脫氫酶激酶（PDHK）是腫瘤細胞糖代謝的關鍵樞紐，調控葡萄糖代謝產物進入線粒體氧化磷酸化的唯一通道，是迄今研究最多的腫瘤糖代謝通路靶點。然而，因針對該
新型代謝抑制劑藥物－延長惡性兒童腦瘤患者的生存時間
近日，發表在國際雜志Translational Oncology和Clinical Cancer Research上的研究報告中，來自約翰霍普金斯基墨爾癌癥中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center）的科學家們通過研究發現，60多年前，從土壤細菌中首次分離的名為D
Cell－Rep：有效治療白血病的潛在藥物——PARP抑制劑
新加坡國立大學（NUS）癌癥科學研究所科學家發現，一種最初設計用于殺滅DNA修復缺陷的癌細胞的藥物，可能被用于治療白血病和其他癌癥。 新的研究表明poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)抑制劑與標準化療藥物一起，可以更有效地防治白血病。在研究中，研究人員發現RUN
血管緊張素轉化酶抑制劑的藥物相互作用
ACEI和利尿藥、其他抗高血壓藥或包括可降低血壓的乙醇等試劑合用時， 可能出現過度性低血壓。ACEI與保鉀利藥、鉀補充劑（包括含鉀的鹽替代品） 或其他可導致高鉀血癥的藥（如環孢素或吲哚美辛） 合用時，可能會有增加血鉀的額外作用，所能應監測血清鉀濃度。心衰患者使用ACEI前一般應停止使用保鉀利尿藥
臨床細胞因子抑制劑依維莫司
細胞因子抑制劑依維莫司（Afinitor）依維莫司是由諾華公司最先研制開發的一種哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑，臨床上主要用于預防腎移植和心臟移植手術后的排異反應，2003年依維莫司在歐洲被批準用于治療器官移植后排異反應并推向市場。依維莫司是西羅莫司衍生物，有效地用于預防器官移植排斥反應。其抗增殖和免
粒細胞的藥物影響
1.增加引起過敏反應導致嗜酸性粒細胞增加的藥物有：眠爾通（偶爾）、苯妥英鈉（偶爾）、吩噻嗪、氯奮乃靜、丙咪嗪、甲基多巴、氨苯喋啶、鏈激酶、碘化鉀、碘化物、氯碘丙脲、碘胺藥、碘胺二甲基異惡唑、磺胺甲異惡唑、二甲氧苯青霉素鈉、羧芐青霉素、氨芐青霉素、先鋒霉素I、ш、IV、紅霉素、新生霉素、卡那霉素、
2024年，免疫檢查點抑制劑仍將“主導”腫瘤免疫藥物市場
細胞免疫治療，包括樹突狀細胞（DC）治療和嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）治療，在未來的幾年中多種方法聯合治療有希望取得良好的臨床治療效果，但是短期內，這些新的治療手段不太可能對腫瘤免疫藥物市場造成較大的沖擊。 CAR-T細胞治療因其具有治愈腫瘤的潛力而被寄予厚望。據GlobalData公司最
上海藥物所PARP抑制劑研究開發取得階段性進展
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[Poly(ADP-ribose)polymerase，PARP]抑制劑是個性化抗腫瘤藥物的典型代表之一。2016年，中國科學院上海藥物研究所自主研究開發的兩種結構不同、各具特色的PARP抑制劑（希明哌瑞和鹽酸美呋哌瑞）被授予臨床試驗批件，標志著該所在PARP抑制劑研究開發
藥物警戒：美國警告質子泵抑制劑引發低鎂血癥
2011年3月2日，美國食品和藥物管理局(FDA)向公眾發布信息，警示如果長期使用質子泵抑制劑(PPI)可導致血液中鎂含量降低，引起低鎂血癥。低鎂血癥可導致嚴重的肌肉痙攣、心律失常和驚厥，然而患者并不總是出現這些癥狀。所有PPI處方藥說明書都將加入有關低鎂血癥的風險信息，但非處方藥說明書未進行此
上海藥物所揭示腫瘤代謝抑制劑個性化治療策略
近10年來，靶向腫瘤代謝異常成為抗腫瘤新藥研發領域備受關注的研究方向之一。當前，針對十余個代謝酶靶點的數十個小分子抑制劑正處在臨床前和臨床研究中。其中，靶向異檸檬酸脫氫酶（Isocitrate dehydrogenase，IDH）突變的抑制劑已經分別于2017年和2019年被美國FDA批準用于攜
好消息！首個Xa因子抑制劑解毒藥物獲得FDA批準
近日，Portola公司宣布，美國食品和藥品管理局（FDA）已經批準Andexxa?用于發生致命性或無控制的出血后的抗凝逆轉。Andexxa?是首個也是目前唯一的凝血因子Xa抑制劑（利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班）的解毒劑。圖片來源于網絡 據估計，大約有400萬人在服用Xa因子抑制劑。根據新聞稿
NK細胞和免疫檢查點抑制劑療法介紹
與T細胞類似，活化的NK細胞也表達免疫檢查點受體，包括PD-1、CTLA4和TIM3等，以應對來自周圍的信號。為了逃避被識別和消除，惡性細胞常常表達這些受體的高水平配體。抗PD-1和抗PD-L1單克隆抗體已被證明可以提高NK細胞的抗腫瘤活性，已有數據表明NK細胞在針對PD-1/PD-L1相互作用的免
細胞因子抑制劑介紹依維莫司（Afinitor）
依維莫司是由諾華公司最先研制開發的一種哺乳動物雷帕霉素靶蛋白抑制劑，臨床上主要用于預防腎移植和心臟移植手術后的排異反應，2003年依維莫司在歐洲被批準用于治療器官移植后排異反應并推向市場。依維莫司是西羅莫司衍生物，有效地用于預防器官移植排斥反應。其抗增殖和免疫抑制作用是通過與免疫結合蛋白形成復合物，
合肥研究院等開發出B細胞淋巴癌細胞抑制劑
近日，中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心研究員劉青松課題組與美國哈佛大學醫學院Nathanael S. Gray教授課題組針對B細胞淋巴癌細胞合作開發了一種新型抑制劑QL47，可有效抑制在B細胞淋巴癌細胞中過度表達的BTK激酶，且其抑制增殖的作用遠遠強于其它BTK的抑制劑。相關研究結
Loxo選擇性RET激酶抑制劑獲突破性藥物資格
Loxo Oncology是一家專注于開發高度選擇性小分子靶向藥物用于治療由基因組學定義的癌癥/腫瘤的臨床階段生物制藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予選擇性RET抑制劑LOXO-292治療兩種類型癌癥的突破性藥物資格（BTD）*，具體為：1）接受含鉑化療以及一種PD-
上海藥物所研究揭示腫瘤代謝抑制劑個性化治療策略
近10年來，靶向腫瘤代謝異常成為抗腫瘤新藥研發領域備受關注的研究方向之一。當前，針對十余個代謝酶靶點的數十個小分子抑制劑正處在臨床前和臨床研究中。其中，靶向異檸檬酸脫氫酶（Isocitrate dehydrogenase，IDH）突變的抑制劑已經分別于2017年和2019年被美國FDA批準用于攜
藥物基因檢測對P2Y12抑制劑方案轉換影響甚微
2017年11月11～15日，2017年美國心臟協會（AHA）科學年會于美國加州阿納海姆隆重召開。會議期間，在抗栓Late-breaking重磅研究專題中，杜克大學醫學中心Roe MT教授報道了GEMINI-ACS-1研究的一項新分析，評估了臨床常規進行CYP2C19基因檢測對急性冠脈綜合征（A