Immunity：石榴的代謝產物可增強抗癌能力

　　結直腸癌（Colorectal Cancer，CRC）是全世界范圍內發病率第三的癌癥，每年新增發病人數近200萬（僅次于乳腺癌和肺癌），每年導致的死亡人數接近100萬（僅次于肺癌）。大約每25個人就有1人會在其一生中患上結直腸癌。

　　而在我國，結直腸癌年發病人數僅次于肝癌，2020年新增56萬結直腸癌患者。更重要的是，近30年來，50歲以下的年輕人群中結直腸癌的發病率一直在上升。

　　尿石素A（Urolithin A，UA）是由富含鞣花單寧（例如石榴、樹莓等）的食物在腸道菌群中代謝產生的化合物，可以激活線粒體自噬，改善線粒體健康。

　　德國法蘭克福大學醫院的研究人員在免疫學領域頂級期刊 Immunity 上發表了題為：Expansion of T memory stem cells with superior anti-tumor immunity by Urolithin A-induced mitophagy 的研究論文。

　　T記憶干細胞（Tscm）具有強大的自我更新和更長的存活能力，從而防止T細胞耗竭并促進有效的抗腫瘤T細胞反應。這項研究顯示，石榴等食物在腸道菌群中的代謝產物尿石素A（UA）能夠通過激活線粒體自噬，促進T記憶干細胞（Tscm）擴增，為免疫系統提供恢復活力、不耗竭的T細胞，從而通過直接調控免疫系統來抑制癌癥生長。

　　晚期結直腸癌的死亡率很高，近年來，免疫療法改善了結直腸癌的早期診斷和治療，但不幸的是，并非所有患者都對這些療法有反應。

　　癌癥的一個特征是免疫功能障礙，本應對抗腫瘤的免疫細胞受到腫瘤周圍組織、腫瘤微環境的特異性抑制，從而導致腫瘤不受控制地生長和擴散。

　　而這項最新研究在解決癌癥患者的免疫功能障礙方面邁出了重要一步。該研究表明，尿石素A可以通過促激活線粒體自噬來促進線粒體的循環和更新，讓T細胞中老化和受損的線粒體被去除并被新的健康線粒體替代。這一過程改變了T細胞的遺傳程序，從而增加其對抗腫瘤的能力。

　　研究替代通過兩種方式證明了尿石素A的治療潛力：一方面，尿石素A作為食物，在臨床前小鼠模型中限制腫瘤生長，還能與現有的免疫療法產生協同作用。另一方面，尿石素A在人類免疫細胞中同樣顯示了效果，用尿石素A進行體外治療，可使人類T細胞恢復活力、減少耗竭，并產生T記憶干細胞（Tscm）。

　　該論文的第一作者、法蘭克福大學醫院的 Dominic Denk 博士表示，這項研究結果特別令人興奮，因為這項研究的重點不是腫瘤細胞，而是對抗癌癥的天然防御系統。對于目前仍缺少有效治療方法的晚期結直腸癌，這項研究表明，尿石素A與現有免疫療法聯合治療，可能具有臨床應用價值。有望改善結直腸癌和其他癌癥的治療。

　　研究團隊表示將在這一發現的基礎上繼續研究，并在未來的臨床試驗中進一步探索尿石素A在結直腸癌患者中的應用。