最新研究：糖尿病干預治療或可寄望于“酶”

　　通過調節人體內一種名叫PEPCK1的代謝酶，即可有效控制葡萄糖濃度，為糖尿病干預治療帶來新希望。國際頂尖學術期刊《細胞》（Cell）系列刊物《分子細胞》（Molecular　Cell）雜志7月9日刊登了這項最新研究成果。該成果由復旦大學生物醫學研究院趙世民教授領銜的研究團隊，經3年多時間研究取得。

　　科學家把人體內氨基酸等非葡萄糖營養物質轉化為葡萄糖的過程叫做糖異生。正常情況下，人體會根據需要自動轉換葡萄糖，PEPCK1是控制人體細胞糖異生過程的關鍵酶，如果人體內葡萄糖缺乏時，包括大腦在內的以葡萄糖為能量來源的器官功能都會受到不利影響。該酶的重要任務是，通過糖異生通路，將其他能量物質轉化為葡萄糖。但如果該酶的活性過高，將會導致血液中葡萄糖的濃度上升而誘發糖尿病。因此，嚴格調控其活性是控制糖尿病的有效手段。

　　趙世民等的研究發現，PEPCK1的乙酰化程度受到葡萄糖濃度的調控，當葡萄糖濃度較高時，該酶被乙酰化，而乙酰化后的該酶結合了人體內一種叫UBR5的泛素鏈接酶而使自己“被修飾化”，“被修飾化”的該酶最終被細胞內的蛋白酶體降解，導致其蛋白濃度的降低而抑制糖異生的發生，當人體內葡萄糖濃度降低時，就會抑制糖尿病的發生和發展。

　　上述研究不僅闡明了PEPCK1活性的分子調控機理，而且發現了人體內與其相關的乙酰化酶、去乙酰化酶和泛素鏈接酶的重要功能，這一系列酶均可作為未來調節糖異生通路的藥物蛋白靶標。