近日,西安交通大學金屬材料強度全國重點實驗室最新成果發表于《生物材料》。該成果針對糖尿病感染傷口提出了一種具有應用潛力的“全階段”管理策略,集成感染控制、免疫調節以及促進神經血管生成與細胞外基質重塑于一體,為糖尿病感染傷口的治療提供了新思路。
糖尿病傷口長期難以愈合,主要歸因于其病理性微環境,包括高糖狀態、過度氧化應激以及晚期糖基化終末產物(AGEs)的積累等。該微環境易導致細菌感染、持續慢性炎癥、血管與神經生成受阻以及細胞外基質重塑障礙,嚴重影響愈合進程。如何設計多功能材料,使其能夠按需清除細菌,同時調節炎癥微環境、促進血管神經再生及細胞外基質重塑,對于推動糖尿病患者傷口愈合極為關鍵。
針對上述問題,研究人員構建了一種核殼型雙金屬納米酶(Cu@Ce)HM,其內核為銅鍵合的鈰基金屬有機框架(Cu@Ce-MOF),外殼為負載抗菌肽HHC36的透明質酸(HA)。在感染的糖尿病微環境中,(Cu@Ce)HM可響應性釋放銅離子與HHC36,二者協同發揮優異的廣譜抗菌作用,對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的抗菌率分別達到97.01%和99.55%。銅的鍵合引起Ce-MOF內部電子重排,形成Cu?/Cu2?與Ce3?/Ce??氧化還原對,進而增強其模擬超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化氫酶(CAT)的活性,有效清除活性氧(ROS),改善糖尿病病理微環境。
轉錄組測序分析顯示,(Cu@Ce)HM 通過其抗氧化特性與銅補充作用,上調關鍵信號通路—包括PI3K/Akt/CREB、Ras/ERK/CREB和Ras/ERK/MAPK,促進受損PC12細胞的修復與分化。
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