減肥逆轉2型糖尿病？！重磅研究有望改變治療現狀

　　過去30年，由于肥胖流行，2型糖尿病的全球患病率已經翻了兩番，每12個成人里就有1個2型糖尿病患者。然而，醫療保健系統一直缺乏有效行動來解決2型糖尿病的根本原因，或在患者中逆轉疾病。

　　我們能夠改變這種現狀嗎？DiRECT試驗就被寄予厚望。這是一項評估體重管理計劃對2型糖尿病緩解效果的研究。近日，研究最新數據在《Lancet Diabetes & Endocrinology》發布，對于超過三分之一的2型糖尿病患者，DiRECT計劃的糖尿病緩解效果可至少持續兩年。

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　　DiRECT試驗對2型糖尿病患者的管理計劃

　　DiRECT試驗由紐卡斯爾大學（Newcastle University）領導，英國糖尿病協會（Diabetes UK）資助，是一項開放標簽的隨機對照試驗。研究團隊了招募了20-65歲，體重指數介于27-45， 2型糖尿病病史不長于6年，并且2014年7月25日至2016年8月5日期間未接受胰島素治療的患者。

　　這些患者被1:1隨機分配，接受綜合體重管理計劃（干預組）或最佳實踐醫療護理（對照組）。干預措施包括糖尿病和高血壓治療藥物的撤藥，以及飲食調整——12-20周的低熱量飲食（825-853千卡/天），隨后2-8周再重新調整食物，并提供維持減肥效果的相關支持。

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　　其初步結果于18年初發表于《Lancet》，在干預組的149名患者中，強化體重管理1年后能夠幫助近一半（46%）的2型糖尿病患者得到緩解，約四分之一的患者體重減輕超過15公斤。研究人員對糖尿病緩解定義為，研究基線停藥后糖化血紅蛋白（HbA1c）低于6.5 %（48 mmol / mol）。這次更新數據，則是為了回答當初留下的一個重要問題，這些效果的持久度如何？

　　持續緩解糖尿病，兩年數據積極

　　數據顯示，在24個月時，干預組中有36%的患者仍然保持了糖尿病緩解，對照組為3%。盡管干預組中接受糖尿病治療的患者比例遠遠低于對照組（40% vs 84%），但干預組的平均HbA1c比對照組低-4.8 mmol / mol。保持體重減輕至少15kg的患者，在干預組中有11%，干預組只有2%，干預組平均多減掉了5.4kg的體重。在減重超過10kg的患者中，近三分之二都得到了糖尿病緩解。安全性方面與此前的初步結果保持一致，在第二年，干預組的嚴重不良事件還少于對照組。

　　研究人員最初將減重15kg作為測量結局，是因為猜想這可能是糖尿病緩解的一個減重閾值。然而試驗結果顯示，并不存在一個明顯的閾值，兩者是線性相關。也就是說，減重越多，緩解概率越高，緩解持續時間與持續減肥程度相關。

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　　體重管理對于逆轉糖尿病有多重要？

　　同期刊發的社論認為，減輕體重可能是糖尿病緩解的關鍵所在，這一發現對未來糖尿病患者的管理具有重要意義。

　　但對于減重的普適作用，也有部分專家持謹慎態度。倫敦國王學院Tom Sanders教授指出，DiRECT試驗所納入的患者還能夠產生正常量的胰島素，2型糖尿病肥胖患者通常對胰島素利用不足，而減輕體重和增加體力活動正有助于逆轉胰島素抵抗，因此最有可能從中獲益。但還有很多患者自身生成胰島素的能力已經下降，對這部分患者而言，減重效果如何，還是未知。

　　倫敦國王學院Nicola Guess博士也提醒，在同樣減重超過15kg的患者中，只有部分人獲得了持續兩年的緩解，我們需要進一步研究其中的機制，比如有無導致2型糖尿病復發的飲食或遺傳因素等。

　　研究還引發了對另一個問題的思考——在糖尿病治療中，二甲雙胍應該起什么作用？社論指出，DiRECT試驗中停用所有糖尿病藥物可能是患者減重的強大動力，但作為一種廉價有效的藥物，二甲雙胍已被證明可以降低包括糖尿病前期患者在內的高危人群的2型糖尿病發病率，還可能降低患者的心血管疾病和某些癌癥的風險。

　　盡管存有爭議，社論仍呼吁臨床醫生支持對糖尿病治療模式的逐漸改變。基于這項研究的結果，英國國民健康服務中心（NHS）也計劃從19年開始，首次大規模試用低熱量飲食來對抗肥胖和2型糖尿病。