ctDNA檢測在CRC患者術后復發預測的應用

　　近日，2019年歐洲腫瘤醫學學會年會（ESMO）在西班牙巴塞羅那召開。會上，來自法國的研究團隊報告稱，液體活檢在結直腸癌（CRC）患者術后復發預測方面有重要作用，ctDNA或可作為CRC的獨立預后指標，并在指導患者個性化治療方面具有應用潛力。

　　液體活檢作為一種非侵入性手段在惡性腫瘤中進行早期篩查、診斷、治療與檢測中都表現出巨大的潛力。近期研究顯示，ctDNA或可作為術后II期和III期結直腸癌患者的主要預后因素，可用于預測結直腸癌的術后復發。但關于ctDNA對CRC輔助化療強度或持續時間的預測價值尚不清楚。

　　對此，來自法國喬治?蓬皮杜歐洲醫院的研究團隊開展了一項名為IDEA-FRANCE的臨床試驗，通過分析CRC患者的血漿ctDNA，評估了其對治療持續時間（3或6個月）的預后價值和預測價值，并對年齡、性別、MSI、治療方法等多因素進行了綜合分析。

　　試驗中，ctDNA檢測是通過數字液滴PCR檢測2種甲基化標志物（WIF1和NPY）實現。其中，參加IDEA-FRANCE III期試驗的805例CRC患者，在接受輔助化療之前進行了III期CRC液體活檢。結果顯示，109例（13.5%）患者的血液中存在ctDNA，696例患者為ctDNA陰性。在ctDNA陽性患者中，2年無病生存率（DFS）為64%，而ctDNA陰性者為82%。

圖：基于ctDNA的無病生存狀態

　　IDEA-FRANCE研究還顯示，在ctDNA陽性和陰性患者中，6個月的輔助化療均優于3個月。令人意外的是，ctDNA陽性患者輔助化療6個月與ctDNA陰性輔助化療3個月的預后效果相似（如圖）。在所有研究組中，僅接受3個月輔助化療的ctDNA陽性患者的預后最差。

　　該研究主要作者、法國喬治?蓬皮杜歐洲醫院Julien Taieb教授表示：“在這項大型前瞻性臨床試驗中，我們證實了ctDNA有可能作為結直腸癌的一個獨立預后指標。在接受標準輔助化療后2年中，10名ctDNA陽性患者中約有6名保持無疾病進展狀態，在10名ctDNA陰性個體中有8名保持這一狀態。”

圖：Julien Taieb教授

　　雖然ctDNA檢測可用于預測哪些患者應該避免化療或者接受化療，但無法預測哪些患者應該接受3個月還是6個月的輔助化療。Taieb表示：“目前，對于ctDNA陽性患者的最佳治療類型和持續時間仍存在爭議。但我們現在知道ctDNA是主要的預后因素，有助于臨床患者分層，推動結直腸癌臨床試驗的進行。”

　　盡管進行了初步的最佳治療，但仍有30％~50％的CRC患者會發生局部復發。研究團隊還報告了第二項研究成果，分析了ctDNA是否可用于檢測微小殘留病灶并確定有復發風險的患者。結果顯示，在放射掃描發現可見復發之前，患者術后血漿ctDNA預測轉移性復發的中位時間為10個月。因此，血漿ctDNA檢測可為CRC局部復發患者提供精準治療的機會。

　　意大利都靈大學的Alberto Bardelli教授在評論該研究成果時表示：“早期CRC患者接受手術后，人們仍然懷疑這種疾病是否已被徹底根除，因此患者通常會進行輔助化療。但IDEA-FRANCE的臨床研究結果顯示，我們現在或許可以利用血液檢測來說明病灶是否已被清除。”

　　該研究再次證明，液體活檢或可用于指導結直腸癌個性化治療，預測術后復發風險。此外，液體活檢或可在確定哪些患者可以避免術后化療，哪些患者應該接受化療的臨床決策中起到重要指導作用。總之，該研究所取得的成果將為結直腸癌臨床精準治療提供重要的理論指導與參考價值。

　　參考資料

　　Liquid Biopsy has Prognostic Role in Colorectal Cancer and Potential for Guiding Therapy [ESMO 2019 Press Release]