PNAS：抗HIV藥物或能預防細菌性敗血癥并發癥的發生

　　細菌感染會導致膿腫（abscesses）形成，即死亡細胞和碎片袋被炎性免疫細胞所包圍，細菌會在膿腫中不斷繁殖并引起更多驗證，進一步損傷周圍組織；在嚴重情況下，這些免疫反應會擴散到全身最終引起危及生命的器官衰竭或敗血癥發生，但這些膿腫是如何形成的，以及如何預防膿腫發生，此前科學家們并未進行更好地理解。

　　近日，一篇發表在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“Reverse transcriptase inhibitors prevent liver abscess formation during Escherichia coli bloodstream infection”的研究報告中，來自美國布萊根婦女醫院等機構的科學家們通過利用臨床前模型識別出了一種或能驅動肝臟膿腫形成的關鍵機制，即一種稱之為逆轉錄（reverse transcription）的過程，在這一過程中DNA則是通過RNA來合成的。

　　利用RNA測序技術，研究人員分析了感染了大腸桿菌的小鼠機體中的肝臟基因轉錄物， 他們發現，膿腫的形成與內源性逆轉錄病毒（ERVs，endogenous retroviruses）的表達水平增加有關，ERVs是在過去感染后整合到小鼠基因組中的病毒殘留物。研究人員推測，ERVs所產生的DNA能刺激機體的炎性免疫反應，從而損傷周圍細胞并驅動膿腫發生，如果是這樣的話，阻止ERVs的活性或許就會預防膿腫的形成。

　　抗HIV藥物或能預防細菌性敗血癥并發癥的發生

　　圖片來源：Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI:10.1073/pnas.2319162121

　　為了驗證這一點，研究人員利用逆轉錄酶抑制劑（也用于控制HIV感染的抗逆轉錄病毒藥物）來阻斷ERV的DNA表達，結果發現，如果在細菌感染后快速給藥的話，單一劑量的抑制劑混合物或許就足以預防膿腫形成。醫學博士Matthew Waldor說道，我們的研究發現表明，用于治療HIV的藥物也能用來預防細菌性敗血癥的炎癥并發癥。在小鼠機體中，機體膿腫的易感性因性別和組織而異，因此后期研究人員將會進一步研究理解抗逆轉錄病毒藥物如何在不同個體中預防諸如細菌性敗血癥等并發癥的發生，但本文研究結果揭示了一定的希望并指出了一種新思路來思考在血液感染發生后如何治療并預防有害后果的發生。

　　綜上，本文研究結果表明，內源性逆轉錄酶或能驅動細菌性血流感染期間的炎癥反應，從而進一步促進膿腫形成，核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs，nucleoside/nucleotide reverse transcriptase inhibitors）在預防膿腫形成上的高效結果表明，后期研究人員還需要進一步分析逆轉錄對機體炎癥反應的影響，尤其是在炎癥驅動負面臨床結果的傳染病中，比如敗血癥等。