阿斯利康Forxiga顯著降低心衰住院及心血管死亡風險

　　英國制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布積極審查意見，建議對SGLT2抑制劑類降糖藥Forxiga（dapagliflozin，達格列凈）治療2型糖尿病（T2D）患者的歐洲營銷授權進行修訂，將里程碑心血管預后研究（CVOT）DECLARE-TIMI 58的預后數據納入其中。目前，該臨床數據的審查和提交正在幾個國家進行，包括美國、中國和日本。

　　阿斯利康生物制藥研發執行副總裁Mene Pangalos表示：“我們非常滿意CHMP對Forxiga心血管結局和腎臟數據的這一積極觀點，這一建議認可，更多的2型糖尿病患者可以從Forxiga中獲益。”

　　DECLARE-TIMI 58是迄今為止針對SGLT2抑制劑開展的最大規模和最廣泛的CVOT研究，該研究是一項由阿斯利康贊助的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，旨在評估Forxiga相對于安慰劑對存在心血管（CV）事件風險的T2D成人患者CV結局的影響，包括存在多個CV風險因素及存在CV疾病的患者。研究涉及全球33個國家超過1.7萬例患者。

　　結果顯示，與安慰劑相比，Forxiga將心衰住院（hHF）或CV死亡復合風險顯著降低17%（4.9% vs 5.8%，HR=0.83[95%CI:0.73-0.95]，p=0.005），達到了研究的2個主要療效終點之一。hHF或CV風險的降低在整個研究群體中一致，包括那些存在CV風險因素和患者以及那些已確診CV疾病的患者。

　　其他主要療效終點方面，與安慰劑相比，Forxiga的主要心血管不良事件（MACE）較少，但沒有達到統計學顯著差異（Forxiga 8.8% vs. 安慰劑 9.4%，HR=0.93[95%CI:0.84-1.03]，p=0.17）。此外，腎臟復合終點顯示，在所研究的廣泛群體中，與安慰劑相比，Forxiga將新增或惡化的腎病發生率降低了24%（4.2% vs 5.6%，HR=0.76[95%CI:0.67-0.87]）、全因死亡率更低（6.2% vs 6.6%,HR=0.93[95%CI:0.82-1.04]）。

　　該研究也證實了Forxiga已確定的安全性，與安慰劑相比沒有增加MACE（CV死亡、心臟病發作、卒中）復合風險，達到了研究的非劣效性主要安全終點。此外，在其他安全評價措施方面，Forxiga與安慰劑沒有失衡，包括截肢（1.4% vs 1.3%）、骨折（5.3% vs 5.1%）、膀胱癌（0.3% vs 0.5%）或Fournier壞疽（1例 vs 5例）。糖尿病酮癥酸中毒發生率（0.3% vs 0.1%）和生殖器感染（0.9% vs 1.0%）均罕見。

　　阿斯利康全球藥物開發心血管、腎臟及代謝副總裁Elisabeth Bj?rk表示：“全球有4.25億糖尿病患者，其中2型糖尿病患者心衰風險高出2-5倍、心臟病發作和中風風險增加。而心衰在確診5年后的存活率僅為50%，這也就是為什么DECLARE-TIMI 58研究的新發現對于擴大我們對如何超越血糖的理解如此重要，這將使我們可以更好地解決這種嚴重且經常被忽視的心血管并發癥。”

Forxiga（安達唐）：中國上市的首個SGLT2抑制劑類降糖藥

　　Forxiga的活性藥物成分為dapagliflozin（達格列凈），這是一種首創的選擇性鈉-葡萄糖協同轉運蛋白（SGLT2）抑制劑，已被批準用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。該藥獨立于胰島素發揮作用，在腎臟中選擇性抑制SGLT2，可幫助患者從尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，該藥還具有減肥和降低血壓的額外益處。

　　今年3月，Forxiga再獲歐盟和日本批準新適應癥：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于1型糖尿病（T1D）成人患者的治療。該藥是歐洲批準治療T1D的首個SGLT2抑制劑，也是阿斯利康獲得監管批準的首個T1D藥物。該藥具體適應癥為：作為胰島素的口服輔助治療藥物，用于接受胰島素治療但血糖水平控制不佳并且身體質量指數（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。

　　目前，阿斯利康正在推進dapagliflozin一個龐大的臨床開發項目，涉及超過35個已完成或正在進行的IIb/III期臨床研究，入組患者超過3.5萬例。

　　在中國，dapagliflozin（中文品牌名：安達唐）于2017年3月獲得批準，作為一種單藥療法，用于2型糖尿病成人患者改善其血糖控制。此次批準，使dapagliflozin成為中國市場批準的首個SGLT2抑制劑。該藥是一種口服片劑，每片含有5mg或10mg達格列凈，該藥的推薦起始劑量為每次5mg，每日早上服用1次。