腺病毒單克隆中和抗體研究獲進展

近日，我國科研人員在HAdV-55單克隆中和抗體研究方面取得新進展。相關成果發表于國際期刊《新發病原微生物與感染》（Emerging Microbes & Infections）。

人腺病毒（Human adenovirus，HAdV）是呼吸道常見病原體，目前已鑒定出超過100種基因型。近年來，HAdV-55型常在軍營、醫院、學校等密集爆發。2012年某地爆發HAdV-55疫情，曾被謠傳為“SARS重來”。HAdV-55感染可導致急性呼吸道疾病甚至重癥肺炎，尚無特效藥物。

單克隆中和抗體是急性病毒病防治的重要手段，新冠、呼吸合胞病毒等的單克隆中和抗體已獲批使用。HAdV-55單克隆中和抗體研究較少，難點在于：一是感染康復者較少，且抗體效價不高；二是缺乏評估抗體療效的動物模型。

來自中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院、呼吸疾病全國重點實驗室、廣州醫科大學附屬第一醫院、廣州實驗室等科研人員合作，制備了HAdV-55實驗疫苗并免疫獼猴，通過以熒光基團標記的HAdV-55病毒顆粒作為“釣餌”，從免疫血液中分選特異性記憶B細胞；利用單細胞PCR技術，克隆、篩選獲得9株強效單克隆中和抗體（IC50 < 1.0 ng/ml）。

該研究利用團隊前期建立的HAdV-55感染模型（人源化受體轉基因小鼠）和疾病模型（樹鼩），證實單克隆中和抗體可有效阻斷HAdV-55入侵機體，降低其導致的肺部炎癥。進一步研究發現，識別病毒Fiber蛋白的單抗可阻斷病毒與受體的結合，而識別Hexon蛋白的單抗則抑制病毒從內體逃逸。

該研究獲得的高效價單克隆中和抗體有潛力開發為抗HAdV-55感染的治療策略，加深了對腺病毒抗體作用機制的理解。

值得一提的是，免疫獼猴來源的中和抗體與人類抗體高度同源。此前，該研究團隊曾利用免疫獼猴于2013年成功獲得針對高致病性禽流感H5N1的單克隆中和抗體、2016年在中國首個獲得埃博拉病毒單克隆中和抗體。因此，基于免疫獼猴及單細胞PCR技術，可快速研制針對新突發傳染病的高度人源化中和抗體。

相關論文信息：https://doi.org/10.1080/22221751.2024.2307513