科學家揭示頭頸鱗癌促癌環路，為個性化治療提供新思路

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院口腔頜面頭頸腫瘤科教授何悅團隊揭示了胎盤特異性蛋白1（Plac1）在頭頸鱗癌中的直接促癌作用與塑造免疫抑制微環境的間接促癌機理，發現了頭頸鱗癌的關鍵亞群（Plac1⁺腫瘤細胞）與免疫抑制細胞（Treg）構成的促癌環路，為頭頸鱗癌進展的分子機理提供了新思路，有助于頭頸鱗癌個性化治療策略的開發。3月8日，相關研究發表于《先進科學》。

頭頸鱗癌是全球第六大癌癥，盡管當前治療手段持續改進，但患者的預后仍受限于腫瘤微環境的異質性與復雜性，亟需從多維度、多層次深入解析該疾病發生與進展的分子機制。

研究團隊篩選得到了在頭頸鱗癌中特異性表達的Plac1，并發現其受轉錄因子SP1調控。進一步研究表明，Plac1表達介導表皮生長因子受體內吞與再循環，從而增強PI3K/AKT信號通路活性以促進頭頸鱗癌進展。同時，Plac1⁺腫瘤細胞通過CXCL11/CXCR3軸招募CD4⁺T細胞，并通過PVR/TIGIT軸誘導Treg分化，Treg則借由LTA/LTBR作用于Plac1⁺腫瘤細胞，由此構成腫瘤細胞-免疫微環境互作的促癌環路。

研究團隊表示，Plac1可作為頭頸鱗癌細胞的治療靶點，靶向Plac1⁺腫瘤細胞也可與免疫治療結合，重塑免疫抑制微環境，為頭頸鱗癌精準化治療奠定了理論基礎。

研究圖示。圖片由研究團隊提供

相關論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202417312