激活癌細胞自毀的“開關”發現

美國加州大學戴維斯分校綜合癌癥中心的一個研究小組確定了CD95受體上一個可導致細胞死亡的關鍵表位。這種觸發細胞程序性死亡的新能力可能會為改進癌癥治療打開大門。這一發現發表在近期《自然》雜志旗下的《細胞死亡與分化》雜志上。

CD95受體，也被稱為Fas，是一種死亡受體。這些蛋白質受體位于細胞膜上，當被激活時，它們會釋放出導致細胞自毀的信號。調節Fas也可能將嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）的好處擴展到卵巢癌等實體腫瘤。

研究人員表示，他們找到了細胞毒性Fas信號以及CAR-T抗腫瘤功能的最關鍵表位。這可能會提供一條以腫瘤中的Fas為靶點的治療途徑。

死亡受體的作用正如其名字所暗示的那樣，當被定位時，它們會觸發腫瘤細胞的程序性死亡。它們提供了一種潛在的變通辦法，可同時殺死腫瘤細胞，并為更有效的免疫療法鋪平道路。

動物模型和人類臨床試驗等其他研究表明，Fas信號是CAR-T成功的基礎，特別是在遺傳異質性的腫瘤中。遺傳異質性腫瘤混合了不同類型的細胞，對治療的反應可能不同。Fas激活劑可能會產生CAR-T旁觀者效應。換句話說，激活Fas可能會摧毀癌細胞，并提高CAR-T的療效，這是一種潛在的對抗腫瘤的雙重打擊方法。