“百年老藥”阿司匹林竟有這種功能！？

　　2019年2月21日，張學敏/李濤團隊在Cell雜志發表題為“Acetylation Blocks cGAS Activity and Inhibits Self-DNA-Induced Autoimmunity”的研究論文，首次揭示了cGAS的乙酰化修飾可抑制其酶活性，進而抑制下游干擾素通路，且該乙酰化可受阿司匹林（乙酰水楊酸）作用產生，這也是首次發現“百年老藥”阿司匹林參與干擾素通路的調控的功能和具體機制。

　　阿司匹林是最為經典的非甾體消炎藥，既往研究已發現阿司匹林可乙酰化修飾蛋白，本研究則驗證了阿司匹林對cGAS的直接乙酰化和抑制作用。研究人員利用Trex1基因敲除鼠作為艾卡迪綜合征（一組罕見的以神經系統及皮膚受累為主的遺傳性自身免疫性疾病）的模型，發現阿司匹林可以顯著抑制該疾病模型鼠心臟中干擾素激活基因（ISG）的表達，并有效延長小鼠的生存。為進一步證實阿司匹林對cGAS抑制作用，研究人員尋找并分離了國內一例艾卡迪綜合征患者及其健康的親兄長的外周血白細胞PBMCs。通過阿司匹林處理，可明顯抑制患者PBMCs中過度免疫反應表型。本研究是張學敏/李濤團隊在cGAS領域的一項重要研究，該研究也拓寬了“百年老藥”阿司匹林的應用，使其在具有抗炎、抗腫瘤等功能后具有抗自身免疫的新功能。