整合素CD11b對胰島素抵抗和II型糖尿病的影響

　　12月15日，中國科學院上海生命科學研究院/上海交通大學醫學院健康科學研究所時玉舫研究組在國際期刊PNAS 在線發表了最新研究成果CD11b Regulates Obesity-Induced Insulin Resistance via Limiting Alternative Activation and Proliferation of Adipose Tissue Macrophages，該研究揭示了整合素CD11b調節脂肪巨噬細胞數量和功能，進而影響胰島素抵抗的新作用。

　　肥胖是21世紀人類健康的重大挑戰之一，它所累及的人數在全球范圍內正在不斷攀升。肥胖之于胰島素抵抗、II型糖尿病和動脈粥樣硬化正如吸煙之于肺癌，已經成為危害人類健康的疾病。肥胖的發生引起脂肪組織慢性炎癥，這種慢性炎癥又會加劇肥胖相關的代謝紊亂，特別是胰島素抵抗和II型糖尿病。脂肪組織的慢性炎癥主要以巨噬細胞浸潤為主，然而肥胖脂肪組織中巨噬細胞的數量增加和功能失衡的分子機制尚不清楚。

　　博士研究生鄭純興等人在研究員王瑩和時玉舫的指導下發現，在肥胖過程中，整合素CD11b缺失小鼠的脂肪組織中巨噬細胞浸潤顯著增多，但是胰島素抵抗明顯緩解。隨后研究發現CD11b缺失會促進IL-4/STAT6介導的脂肪巨噬細胞的原位增殖和替代性活化。這是由于巨噬細胞的CD11b會通過src家族激酶動員SHP-1對IL-4受體下游的JAK1、JAK3以及STAT6去磷酸化，從而抑制IL-4/STAT6的信號傳導。CD11b缺失小鼠脂肪巨噬細胞的替代性活化明顯緩解肥胖引起的胰島素抵抗。該研究闡明了整合素CD11b對巨噬細胞活性狀態的調控及機制，并揭示這種調控作用對脂肪免疫微環境的調節，拓展了對肥胖及其誘導胰島素抵抗致病機制的認識，并為胰島素抵抗、II型糖尿病的干預提供了新思路。

　　該研究得到了科技部、中科院干細胞先導專項、國家自然科學基金委、上海市科委的資助。