循環腫瘤DNA片段更短小有助開發液體活檢新技術

　　根據一項發表在國際學術期刊Plos Genetics上的最新研究，循環腫瘤DNA與正常游離DNA在長度上存在差別，據此或可利用病人血液幫助開發檢測腫瘤DNA的液體活檢新技術。

　　液體活檢技術可以從血液中發現和診斷癌癥，還可以幫助監測癌癥復發，評估治療效果，但是這項技術仍然存在監測靈敏度的問題，大大限制了該技術的發展。美國猶他大學和華盛頓大學的研究人員發現，相比于正常細胞的DNA片段，來源于腫瘤細胞的循環DNA長度更短。

　　文章作者Hunter Underhill表示：“根據不同來源的循環DNA片段長度不同，可以檢測到實體瘤的存在。”

　　研究人員在多形性成膠質細胞瘤小鼠模型中發現了上述現象。在研究中他們將人的多形性成膠質細胞瘤干細胞樣系導入小鼠腦部，隨后在血液中檢測到了人類ctDNA，他們對比了人類腫瘤來源ctDNA和小鼠正常游離DNA的差別，發現人類ctDNA的長度一般為134個堿基，而小鼠正常游離DNA長度一般為167個堿基。研究人員還將人類肝細胞癌細胞植入小鼠體內也發現了類似現象，這表明循環腫瘤DNA長度更短是相對普遍的現象。

　　隨后研究人員還對黑色素瘤患者和健康人體內的游離DNA進行了對比，他們發現黑色素瘤患者的游離DNA片段普遍更短。他們還對比了肺癌患者和健康人的游離DNA，結果表明肺癌患者來源的游離DNA長度也更短小。

　　研究人員對比了來自于EGFR T790M突變肺癌患者和健康人循環DNA測序文庫，結果發現當DNA片段比平均長度短20到50個堿基時，該片段等位基因的突變率提升2.5到9.1倍。這說明短的游離DNA可提示更高的等位基因突變率。

　　作者表示，對短的游離DNA進行準確篩查將有助于等位基因突變及腫瘤的發現，但其中的機制還需要更多研究進行進一步揭示。