近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員巫林平團隊和中山大學附屬第三醫院主任醫師林智明團隊合作，成功開發基于樹枝狀類脂的脂質納米顆粒（LNP），可靶向巨噬細胞用于紅斑狼瘡治療。相關成果發表于《化學工程雜志》。
該研究在國家重點研發計劃、國家自然科學基金等項目的資助下，合成了一系列具有不同功能化學基團的樹枝狀類脂分子，并基于此構建和篩選獲得具有天然靶向巨噬細胞能力的LNP，進一步驗證了包載哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制劑雷帕霉素的LNP可以有效的對系統性紅斑狼瘡模型小鼠進行治療，同時闡明了其對巨噬細胞mTORC1信號通路的調控機制。
系統性紅斑狼瘡是一種復雜的自身免疫性疾病，其中免疫細胞mTORC1信號通路的異常激活已被證實可造成自噬功能損傷，是系統性紅斑狼瘡的重要致病機制之一。近年來mTOR抑制劑雷帕霉素已被用于自身免疫性疾病的臨床治療，但其口服生物利用度低，長期用藥副作用明顯。盡管已有研究利用納米藥物遞送以提高雷帕霉素體內療效，但依賴抗體修飾的靶向策略存在免疫原性風險高、制備工藝復雜等問題。
為解決上述問題，研究團隊采用發散合成法合成了一系列具有氟化、甲基化或吡咯烷酮化功能化學基團的樹枝狀類脂分子，并結合LNP技術構建和篩選出一種氟化表面修飾的新型C18-3F LNP。該LNP可在免疫器官脾臟和骨髓中特異性蓄積，無需抗體修飾即可實現對巨噬細胞的天然靶向。
利用包載雷帕霉素的Rapa@C18-3F LNP，研究團隊進一步證實該LNP可顯著延緩系統性紅斑狼瘡模型MRL/lpr小鼠的免疫系統激活，修復小鼠皮膚損傷，有效緩解狼瘡性腎炎癥狀。同時，研究團隊證明了Rapa@C18-3F LNP可抑制系統性紅斑狼瘡模型小鼠的巨噬細胞mTORC1信號通路異常激活，促進巨噬細胞的M2極化，并恢復其自噬功能，促進異常沉積的自噬體降解清除。此外，研究團隊發現Rapa@C18-3F LNP可逆轉雷帕霉素長期給藥導致的耐藥性，且連續給藥后均未發現明顯的毒副作用，證明該LNP可在長期用藥過程中保持良好的治療效果以及生物安全性。
該研究為基于納米藥物靶向巨噬細胞的系統性紅斑狼瘡治療提供了重要的理論依據和新的治療策略。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cej.2025.165057
近日，松山湖材料實驗室研究員元冰團隊攜手蘇州大學教授楊愷團隊、深圳市第二人民醫院主任醫師王梅英等研發的“狼瘡智療”AI輔助診療平臺正式啟動內部測試。據悉，這套由聯合團隊自主研發的技術框架具備優良的通用......
提起系統性紅斑狼瘡，很多人感到恐懼。近日，一項由中國團隊主導的突破性臨床研究成果在《新英格蘭醫學雜志》上發表，迅速引起廣泛關注。該研究首次在國際上明確了利用體內CAR-T療法，治療系統性紅斑狼瘡的可行......
系統性紅斑狼瘡是復雜的自身免疫性疾病，其免疫細胞mTORC1信號通路的異常激活，進而造成自噬功能損傷，是系統性紅斑狼瘡重要致病機制之一。近年來，哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制劑雷帕霉素已應用于......
近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員巫林平團隊和中山大學附屬第三醫院主任醫師林智明團隊合作，成功開發基于樹枝狀類脂的脂質納米顆粒（LNP），可靶向巨噬細胞用于紅斑狼瘡治療。相關成果發表于《化......
近日，27歲的小于（化名）又一次來到上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院（以下簡稱仁濟醫院），進行第104周隨訪。故事的起點，要回到兩年前。當時，仁濟醫院風濕科主任葉霜、主任醫師扶瓊團隊啟動了CD19/BC......
首都醫學科學創新中心資深研究員、首都醫科大學公共衛生學院王立銘教授，2025年1月8日的第七十一期《巡山報告》聚焦主題：紅斑狼瘡的最新治療突破。導讀：或許你最近也注意到了這則新聞：一位網名“沙白白”的......
近年來，CAR-T細胞療法在腫瘤治療領域的應用取得了巨大成功，已成為抗擊多種惡性腫瘤的強大武器，僅在國內就有多達六款CAR-T產品獲批上市。而在腫瘤之外，越來越多的研究表明，CAR-T細胞療法在自身免......
2023年6月，UresaA.（當時15歲）在埃爾朗根大學附屬醫院接受了CAR-T細胞治療。這種治療是減緩系統性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosus,SLE）的最后手段。SL......
覆蓋某些X染色體副本（人工著色）的蛋白質-RNA復合物導致自身免疫性疾病患病率偏向女性。圖片來源：倫納特·尼爾森/科學圖片庫為什么女性比男性更容易患紅斑狼瘡等自身免疫性疾病？對這種差異的新解釋已經出現......
1月2日，中山大學附屬第一醫院風濕免疫科副主任醫師趙繼軍與中山大學中山醫學院教授楊克禮課題組和中國科學院上海免疫與感染研究所研究員劉博課題組合作，首次從棕櫚酰化循環調控的角度揭示了系統性紅斑狼瘡的發病......