腦鈉肽(Brain Natriuretic Peptide ,BNP)又稱B型利鈉肽(B-type Natriuretic Peptide)、腦利鈉肽,是繼心鈉肽(ANP)后利鈉肽系統的又一成員,由于它首先是由日本學者Sudoh等于1988年從豬腦分離出來因而得名,實際上它主要來源于心室。BNP具有重要的病理生理學意義,它可以促進排鈉、排尿,具較強的舒張血管作用,可對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的縮血管作用,同ANP一樣是人體抵御容量負荷過重及高血壓的一個主要內分泌系統。心功能障礙能夠極大地激活利鈉肽系統,心室負荷增加導致BNP釋放。
BNP的心血管作用及臨床應用
BNP的心血管作用
BNP同ANP均是腎素血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的天然拮抗劑,亦抵制后葉加壓素及交感神經的保鈉保水、升高血壓作用。BNP同ANP一起參與了血壓、血容量以及水鹽平衡的調節,提高腎小球濾過率,利鈉利尿,擴張血管,降低體循環血管阻力及血漿容量,這些均起到維護心功能作用。BNP又不同于ANP,ANP主要在心房合成,在心房負荷過重或擴張時分泌增加,血漿濃度升高,主要反映肺血管壓力的變化,其他一些激素如抗利尿激素、兒茶酚胺類物質可直接刺激ANP分泌,因ANP前體儲存于分泌顆粒中,分泌時分解為ANP,其快速調節主要在激素分泌量多少上進行;而BNP主要在心室合成,在心室負荷過重或擴張時增加;因此反映心室功能改變更敏感、更具特異性,因BNP前體并不儲存于分泌顆粒,BNP的合成與分泌的快速調節在基因表達水平上進行。
BNP對心功能的診斷價值
心衰是多種疾病的終末階段,心衰可分急性心衰(AHF)和慢性心衰(CHF),CHF根據紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。Ⅰ級心功能實際上無臨床心衰癥狀,可稱為左室功能不良(LVD)。慢性心衰急性失代償時癥狀與急性心衰相似。臨床診斷心衰的可靠性很差,特別是初級保健機構。心超聲是診斷心功能不全最有用可靠的非創傷的方法。在英國被懷疑為新的心衰病例每年有12萬人。很難對如此大量患者都進行心超聲診斷。基于BNP與心功能的密切關系,許多研究人員做了大量的工作以探討它的臨床應用。在CHF的病理生理改變及診斷中,BNP的重要性得到肯定。Mukoyama等報道CHF患者血漿BNP濃度較正常升高,且與心衰嚴重程度呈正比,比較正常組和CHF組之間的心臟及血漿BNP水平,發現正常人心室BNP含量為心房的7.2%,整個心臟的30%,CHF患者則分別上升為22%、52%,正常人血漿BNP濃度約0.9±0.07fmol/ml,BNP/ANP值約0.16±0.02,而不同程度CHF患者(NYHA分級Ⅰ~Ⅳ)的BNP濃度:Ⅰ級約為14.3±1.8fmol/ml;Ⅱ級約68.9±37.9fmol/ml;Ⅲ級約155.4±39.1fmol/ml; Ⅳ級約267.3±79.9fmol/ml。且在Ⅲ和Ⅳ級患者中血漿BNP/ANP值分別為1.44、1.72,BNP較正常增加200~300倍,而ANP只有20~30倍,由此認為CHF患者心室合成和分泌BNP增加是導致血漿BNP升高的部分原因,且隨心衰嚴重程度增加。Selvais等認為BNP在診斷CHF及其嚴重度時優于ANP,他們將正常人、具有正常左室射血分數(LVEF)的冠心病患者、不同程度CHF患者的ANP、BNP濃度進行比較,發現重度心衰(NYHAⅢ~Ⅳ級)BNP濃度(205±143pg/ml)明顯高于輕度心衰(NYHA~Ⅱ)濃度(51±28pg/ml)(p<0.001),BNP區別CHF與正常人及LVEF正常的冠心病患者的能力優于ANP(p<0.01),而且BNP濃度與LVEF的相關性優于ANP(rBNP=-0.59,rANP=-0.30,p<0.05),在判定CHF程度時又強于LVEF(p<0.05),認為BNP可用于對門診心血管病人進行診斷。
BNP對心臟病預后的評估作用
傳統上對心衰患者的長期監控是非常不完善的。如果有一個價廉的生化標志物來監控心衰,那將是非常有利的。BNP是否是這樣的一個標志物?如果有床邊的BNP試驗,則有可能像糖尿病患者一樣監控心衰患者。這方面BNP有很大潛力。
BNP在AHF CHF LVD治療方面的作用
由于BNP具有利鈉、利尿、舒張血管的作用,與腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活呈拮抗作用,因此具有較大臨床應用價值。
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