溶瘤病毒：基因治療時代的寵兒實體瘤攻克的利器
免疫療法被譽為癌癥治療中改變游戲規則的角色，但是有許多患者對檢查點抑制劑如PD-1抗體Keytruda等治療的響應率較低，例如在黑色素瘤中，PD-1藥物的響應率約為三分之一，具體取決于適應癥。因此，尋求增加患者免疫治療反應率的制藥公司正在轉向溶瘤病毒的開發。 溶瘤病毒被定義為基因工程或天然存在的病毒，其可以選擇性地復制和殺死癌細胞而不傷害健康組織。與基因治療不同，其中病毒僅用作轉基因傳遞的載體，溶瘤病毒治療使用病毒本身作為活性藥物轉運蛋白。 溶瘤病毒治療并不是一個新發現，但根據目前的發展趨勢，可以將其定位為免疫治療中檢查點抑制劑成功后癌癥治療的下一個重大突破。 溶瘤病毒的一般機制 溶瘤病毒主要通過選擇性腫瘤細胞殺傷和抗腫瘤免疫的雙重殺瘤機制來實現治療功效。其中，腫瘤選擇性由幾個因素驅動： ①溶瘤病毒通過病毒特異性受體介導的機制進入細胞。通常，在腫瘤細胞上高度表達特定的病毒進入受體。另外，還有通過......閱讀全文
溶瘤病毒：基因治療時代的寵兒－實體瘤攻克的利器
免疫療法被譽為癌癥治療中改變游戲規則的角色，但是有許多患者對檢查點抑制劑如PD-1抗體Keytruda等治療的響應率較低，例如在黑色素瘤中，PD-1藥物的響應率約為三分之一，具體取決于適應癥。因此，尋求增加患者免疫治療反應率的制藥公司正在轉向溶瘤病毒的開發。 溶瘤病毒被定義為基因工程或天然
溶瘤病毒：基因治療時代的寵兒－實體瘤攻克的利器
免疫療法被譽為癌癥治療中改變游戲規則的角色，但是有許多患者對檢查點抑制劑如PD-1抗體Keytruda等治療的響應率較低，例如在黑色素瘤中，PD-1藥物的響應率約為三分之一，具體取決于適應癥。因此，尋求增加患者免疫治療反應率的制藥公司正在轉向溶瘤病毒的開發。 溶瘤病毒被定義為基因工程或天然
錘煉抗癌的利器——溶瘤病毒
有些病毒天然就具有靶向腫瘤細胞的能力，人們將它們統稱為溶瘤病毒。如今，溶瘤病毒已經成為了人們對抗癌癥的重要武器。 二十世紀初期，醫生們發現一些癌癥患者在受到病毒感染之后，體內的腫瘤得到了抑制。在那之后，人們逐漸意識到溶瘤病毒的巨大潛力，開始嘗試利用這些病毒直接殺死腫瘤細胞，同時訓練免疫系統對癌
“溶瘤病毒”正在成為基因治療的當家花旦
上周，一篇發表在頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上的研究引起了行業的廣泛關注。來自杜克大學癌癥研究所的研究發現，一款突破性的病毒療法顯著延長了膠質母細胞瘤患者的生命。 研究人員們使用的是一種經過改造的脊髓灰質炎病毒。它能針對表達CD155的腫瘤細胞，選擇性地入侵并進行復制，最終導致
溶瘤病毒以外溶瘤療法的進展和前進方向
最近法國科學家在《自然綜述臨床腫瘤》雜志發表一篇綜述文章介紹現在溶瘤病毒以外溶瘤療法的進展和前進方向（Oncolysis without viruses — inducing systemic anticancer immune responses with local therapies |
細胞因子與實體瘤的免疫基因治療（二）
許多細胞因子基因由于其抗腫瘤效應被評估用于臨床前和臨床的試驗，一些比較常見的包括IL-2, IFN-α, β, γ, IL-12, IL-15, GM-CSF and TNF-α。基因導入方式主要有兩種方式：1)直接注射基因治療載體到腫瘤組織和其邊緣(106)；2)把在體外細胞因子基因修改過的自體的
細胞因子與實體瘤的免疫基因治療（一）
盡管我們對癌癥生物學和癌癥治療的許多方面有了最新的理解， 癌癥治療的成功率為仍然微乎其微。癌癥的免疫治療可能調動人體自身免疫系統根除局部乃至全身的腫瘤，因此長期以來就是令癌癥研究者興奮的領域。自細胞因子被初次發現以來，基于細胞因子的腫瘤免疫治療研究一直深入廣泛的開展，因為它是相對容易純化的注射型
TIL療法：抗實體瘤“黑馬－”－為攻克多種癌癥“加速”
回顧全球藥物研發歷史，有著明顯的時代印記：上世紀50-60年代是“抗生素”；上世紀80-90年代是“慢病藥”；而進入21世紀以來，“抗癌藥”逐漸走向舞臺中央。 今年6月22日，中國首款CAR-T細胞治療產品獲批上市，這也是中國首款獲批上市的細胞藥物。但是CAR-T細胞治療產品在應用上卻有一定的
溶瘤病毒增效“大力丸”誕生
記者日前從中山大學獲悉，該校顏光美課題組鑒定獲得了具有精準治療生物標記物的溶瘤病毒M1增效劑。他們發現，一類靶向內質網相關降解通路（ERAD）的小分子化合物能顯著增強溶瘤病毒M1的抗腫瘤活性，增幅高達3600倍。此項成果日前發表于《科學—轉化醫學》雜志。 溶瘤病毒M1是從海南島的蚊子身上采集到
攻克實體瘤，CART療法還需要克服哪些挑戰？
CAR-T細胞療法是近年來癌癥治療領域的重大突破之一。迄今為止，美國FDA已經批準了5款CAR-T療法，用于治療多種類型的血液癌癥。然而，在治療實體瘤方面，目前仍然沒有任何獲批的CAR-T療法。那么，CAR-T療法在治療實體瘤方面遇到了哪些和治療血液癌癥時不同的挑戰？科學家們又在采用哪些策略來攻
CART療法有望進一步攻克實體瘤
嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor，CAR）T細胞療法自問世以來在治療血液癌癥方面可謂是戰功赫赫，然而，T細胞耗揭卻使其在實體瘤領域的發展頻頻受限。但現在，斯坦福大學醫學院的研究人員的最新研究發現，c-Jun（一種增加與T細胞活化相關蛋白表達的基因）的功能缺陷是T細
FDA批準美國首個溶瘤病毒療法
10月27日，美國食品藥品監督局（FDA）發文稱，已經批準安進（Amgen）的溶瘤病毒療法（oncolytic virus therapy）用于治療病灶在皮膚和淋巴結，沒能通過手術完全清除的黑色素瘤。該藥物名字叫Imlygic（talimogene laherparepvec；T-VEC），是經
實體瘤細胞的誘導分化
用實體瘤研究誘導分化比白血病少，實體瘤細胞種類多，其特性不一，誘導分化判定標準各不相同，分化指標一般包括形態和功能的變化，增殖能力下降，致瘤性消失。具體實例有以下幾種。 （一）人黏液表皮樣癌MEC-1細胞分化誘導實驗： MEC-1細胞是一種低分化黏液表皮樣癌細胞系，為上皮樣細胞，體外增殖迅速
膠質母細胞瘤治療新突破－溶瘤病毒療法顯現潛力
膠質母細胞瘤是一種中樞神經系統中常見的癌癥。通常情況下，包括化療、手術、放療等傳統療法在內的多種治療手段并不能有效延長患者的生存期。 這其中的原因有很多。由于腫瘤的侵襲性很強，而且腫瘤所在的大腦其功能對人體非常重要，從而對局部療法產生了很大的限制。而且由于血腦屏障的存在，以及該類腫瘤細胞本身難
再顯神威！CART“盯上”的實體瘤，治療實體瘤“很有戲”
免疫療法已然成為人類對抗癌癥新希望，其中CAR-T細胞療法即通過識別腫瘤細胞表面抗原的嵌合抗原受體(Chimeric Antigen Receptor， CAR)基因工程表達在從患者體內獲得的T細胞上，使這些T細胞成為殺傷腫瘤的細胞武器，此療法被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。 在臨床試驗中
打破瓶頸！Science重磅發布：攻克“實體瘤”治療難題性新方法
10月12日，美國哥倫比亞大學Tal Danino團隊在國際知名期刊《Science》發表題為“Probiotic-guided CAR-T cells for solid tumor targeting”的研究論文，提出益生菌引導的嵌合抗原受體（CAR）-T細胞靶向實體腫瘤。研究者開發了一種益
實體瘤靶點蛋白
近年來，生物藥市場保持高速增長的趨勢。和小分子藥物相比，抗體藥物與靶點的結合具有更高的特異性和選擇性，在腫瘤、自身免疫病治療中發揮了巨大的作用，造福腫瘤患者的同時也助推了這個細分市場持續擴容。相比血液腫瘤，實體瘤有著更為復雜的腫瘤免疫微環境及治療屏障，相應抗體藥物和療法的開發也更有難度，而在開發過程
新型雙特異性抗體，有望成為對抗HER2陽性實體瘤的利器
針對HER2的靶向治療，是目前最成功的靶向治療之一，標志性的單克隆抗體類靶向藥曲妥珠單抗，已經廣泛應用于胃癌和乳腺癌的治療，且顯著延長了乳腺癌和胃癌患者的生存時間[1]。 HER2作為一種癌基因，在膽管癌、結直腸癌、膀胱癌、唾液腺癌、非小細胞肺癌中也存在基因過度擴增或者蛋白過度表達的現象[2]
溶瘤病毒療法打開晚期肝癌治療新局面
肝細胞癌是全球范圍內預后較差的惡性腫瘤之一，治療后易復發，患者的5年生存率僅為18%左右。晚期肝癌的治療尤為棘手，盡管靶向治療和免疫治療取得了一定進展，但多輪治療后的耐藥問題突出，導致許多患者面臨治療選擇有限、預后不佳的困境。開發全新的治療策略，成為臨床亟待解決的難題。 浙江大學醫學院附屬第一
突破實體瘤：基于干細胞樣T細胞CART實體瘤治療潛力
CAR-T細胞療法（嵌合抗原受體T細胞療法）是一種創新的癌癥免疫療法，它將合成受體結合到T細胞中，用同源靶向配體識別和殺死腫瘤細胞。自美國FDA首次批準CD19靶向的CAR-T細胞療法以來，CAR-T細胞療法在B細胞淋巴瘤患者中表現出了前所未有的治療效果。?目前，FDA已批準了5款CAR-T細胞療法
突破實體瘤：基于干細胞樣T細胞CART實體瘤治療潛力
CAR-T細胞療法（嵌合抗原受體T細胞療法）是一種創新的癌癥免疫療法，它將合成受體結合到T細胞中，用同源靶向配體識別和殺死腫瘤細胞。自美國FDA首次批準CD19靶向的CAR-T細胞療法以來，CAR-T細胞療法在B細胞淋巴瘤患者中表現出了前所未有的治療效果。?目前，FDA已批準了5款CAR-T細胞療法
實體瘤的CART細胞治療
簡介 嵌合抗原受體（CAR）含有一個細胞外單鏈可變區（scFv），其功能為標的、穿膜間隔、及細胞內信號或激活。CAR-T細胞將CAR通過質粒轉染、mRNA或病毒載體傳導引入T細胞以識別細胞表面暴露的癌相關抗原（TAA）。 迄今為止大約有30個TAA正在研究中，其中廣為關注的包括癌胚抗原（CE
溶瘤病毒概況：病毒選擇、作用機制、工藝改造、臨床策略2
4. 雙特異性T細胞連接器（BiTE）BiTE是雙特異性抗體最常用的分子設計方案，通過CD3抗體招募并活化T細胞，從而對靶細胞產生殺傷作用。目前有一些設計在臨床前階段，比如：EnAd-SA-EpCAM包含CD3scFv和EpCAM scFv（文獻4）。5. 趨化因子趨化因子是細胞因子中最大的亞家族，
溶瘤病毒概況：病毒選擇、作用機制、工藝改造、臨床策略1
溶瘤病毒通過病毒感染，溶解腫瘤，表達免疫調節因子等，從而激活免疫系統，成為一種重要的腫瘤免疫治療手段。本文梳理一下病毒類別及選擇，作用機制，工程改造，臨床概況，供大家參考。?溶瘤病毒DNA病毒?文獻11RNA病毒?文獻11臨床試驗病毒使用概況?文獻12使用最多的是腺病毒（Adenoviruses），
溶瘤病毒療法在后期試驗中獲得罕見成功
原文地址：http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2024/1/515384.shtm溶瘤病毒療法曾被吹捧為癌癥治療的下一個重大事件，但它一直令人失望，不停地在臨床試驗中失敗。不過，近日，這種非傳統癌癥療法在一項小型3期臨床試驗初步結果中顯示出積極的療效。數據顯示，美國
Science子刊：溶瘤病毒或能治療兒童眼癌
視網膜母細胞瘤是一種罕見的視網膜癌癥，俗稱眼癌。在中國每年約有1100名小兒確診患有此種癌癥，大家所熟知的王鳳雅小朋友就是死于視網膜母細胞瘤。這種眼癌多發于5歲以下的兒童，如果不進行治療容易致命。但當下第一道防線——化療可能會導致永久性失明，有些患者甚至需要摘除眼球，治愈率非常低。 現在，科學
溶瘤病毒可延長腦腫瘤小鼠存活時間
根據英國《自然·通訊》雜志28日發表的一項癌癥學研究，歐洲科學家團隊利用病毒靶向癌細胞——利用一種溶瘤病毒成功延長了兩種不同類型兒童腦腫瘤模型小鼠的存活時間。這些發現促使研究人員利用該病毒展開了一項長期臨床試驗。 兒童腦腫瘤如高級別膠質瘤和彌漫內生性腦橋膠質瘤難以治療，而且與成人腫瘤相比，具有
溶瘤病毒療法或將開啟癌癥治療新視野
溶瘤病毒是一類具有復制能力的腫瘤殺傷型病毒，近年來科學家們對溶瘤病毒療法在癌癥治療領域的研究上產生了極大的興趣，當然，他們也取得了很多研究成果，那么溶瘤病毒療法到底是如何幫助有效抵御腫瘤進展呢？科學家們又是如何利用這種新型療法或者同其它療法聯合來治療癌癥患者呢？如今溶瘤病毒療法的研究現狀又是如何
中國科學家發現溶瘤病毒增效“大力丸”
8月24日，記者從中山大學顏光美教授課題組獲悉，該課題組科研人員鑒定獲得了具有精準治療生物標記物的溶瘤病毒M1增效劑。他們發現一類靶向內質網相關降解通路（ERAD）的小分子化合物能顯著增強溶瘤病毒M1的抗腫瘤活性，增幅高達3600倍。這項研究成果24日在國際期刊《科學?轉化醫學》（Science
試驗表明用神經干細胞遞送溶瘤病毒有望治療惡性膠質瘤
惡性膠質瘤是成人中最常見的原發性腦腫瘤，目前沒有有效的治療方案，平均生存期為14至21個月。膠質瘤細胞是出了名的耐藥性和難治性，突出了對創新和有效療法的關鍵需求，這些療法應當比化療和放療等傳統療法的不良副作用更少。 在一項新的1期臨床研究中，來自美國西北大學醫學院的研究人員開發的一種新型療法改