HDAC組蛋白去乙酰化酶活性測定及藥物篩選方案
組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）是一類蛋白酶,對染色體的結構修飾和基因表達調控發揮著重要的作用。一般情況下,組蛋白的乙酰化有利于DNA與組蛋白八聚體的解離，核小體結構松弛，從而使各種轉錄因子和協同轉錄因子能與DNA結合位點特異性結合，激活基因的轉錄。在細胞核內，組蛋白乙酰化與組蛋白去乙酰化過程處于動態平衡，并由組蛋白乙酰化轉移酶（histone acetyltransferase, HAT）和組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase, HDAC）共同調控。HAT將乙酰輔酶A的乙酰基轉移到組蛋白氨基末端特定的賴氨酸殘基上，HDAC使組蛋白去乙酰化，與帶負電荷的DNA緊密結合，染色質致密卷曲，基因的轉錄受到抑制。在癌細胞中,HDAC的過度表達導致乙酰化作用的增強，通過恢復組蛋白正電荷, 從而增加DNA與組蛋白之間的引力, 使松弛的核小體變得十分緊密, 不利于特定基因......閱讀全文
HDAC4基因突變與藥物因子介紹
組蛋白在轉錄調控、細胞周期進展和發育事件中起著關鍵作用。組蛋白乙酰化/去乙酰化改變染色體結構并影響轉錄因子對dna的獲取。該基因編碼的蛋白屬于組蛋白去乙酰化酶/acuc/apha家族的Ⅱ類。它具有組蛋白脫乙酰酶活性，當與啟動子結合時抑制轉錄。這種蛋白質不直接與dna結合，而是通過轉錄因子mef2c和
PNAS：自噬幫腫瘤抵抗化療
神經母細胞瘤(Neuroblastoma)是一種常見的兒童惡性實體瘤，起源于胚胎神經系統的細胞。傳統化療往往不能有效治療高侵襲性的神經母細胞瘤，要開發新的有效療法，就必需先理解這類腫瘤的抗性機制。 德國癌癥研究中心DKFZ和海德堡大學附屬醫院的科學家們，在Olaf Witt教授的帶領下
組蛋白去乙酰化酶復合體調控光形態建成新機制
植物基因在光形態建成中會發生轉錄的重編程，同時伴隨染色質的動態變化和組蛋白修飾的動態分布。大量光響應基因由于染色質開放性的變化，在“開（激活）”和“關（抑制）”之間切換以確保植物適應不斷變化的光照環境，這些基因包含光信號途徑中的重要組分因子。雖同為光信號的正向調節因子，轉錄因子編碼基因HY5和B
關于組蛋白修飾的基本信息介紹
組蛋白修飾（histone modification）是指組蛋白在相關酶作用下發生甲基化、乙酰化、磷酸化、腺苷酸化、泛素化、ADP核糖基化等修飾的過程。 H3·H4 的乙酰化可打開一個開放的染色質結構，增加基因的表達。轉錄共同激活物如CBPö；P300、PCA F 實質上是體內的組蛋白
研究揭示HDAC抑制劑實體瘤治療失敗機制
中科院上海藥物所耿美玉課題組和丁健院士課題組合作，研究揭示了組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑對乳腺癌治療不敏感的機制。相關研究已在線發表于《癌癥細胞》。 HDAC抑制劑是靶向腫瘤表觀遺傳修飾的分子靶向藥物，但其治療實體腫瘤效果不佳，且因機制不明，尚無合理的用藥策略，極大限制其在臨床上的廣泛使
華南植物園在植物葉片發育表觀遺傳調控研究中獲進展
組蛋白去乙酰化酶(HDAC)在染色體的結構修飾和基因表達調控中發揮著重要的作用。HDAC通過去乙酰化作用移除核心組蛋白N-末端的乙酰基，增加 DNA與組蛋白之間的引力，使松弛的核小體變得十分緊密，從而抑制基因轉錄的起始與表達。研究表明，HDAC在植物生長發育過程中發揮重要調控作用。 AS
上海生科院發現組蛋白去乙酰化酶抑制劑抗腫瘤的重要機制
3月9日，國際學術期刊Oncogene 在線發表了中國科學院上海生命科學研究院健康科學研究所時玉舫研究組題為Histone deacetylase inhibitors prevent activation-induced cell death and promote anti-tumor im
研究揭示HDAC抑制劑實體瘤治療失敗機制及聯合用藥方案
靶向腫瘤表觀遺傳修飾是當前分子靶向抗腫瘤藥物研發的重要方向。組蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylase，HDAC）抑制劑特異作用于組蛋白乙酰化調控過程，因在多種亞型血液腫瘤的臨床治療中取得突破率先獲批上市，是靶向腫瘤表觀遺傳修飾的分子靶向藥物的成功范例。在血液系統腫瘤臨床獲益的同時
靶向表觀遺傳學調控，或成癌癥治療新熱點
一隊由約翰霍普金斯大學、哈佛醫學院、帕維亞大學和波士頓大學醫學院的研究人員組成的團隊采用一種新開發的化合物，靶向特定表觀遺傳修飾蛋白后，成功地抑制了黑色素瘤細胞的生長。 最近他們在《Nature Communications》發表題為“Targeting the CoREST Complex
Science子刊：首次在活體大腦中觀察基因表達
麻省總醫院與哈佛醫學院的科學家們首次在活體人類大腦中完成了基因表達表觀遺傳調控成像，這一研究組利用正電子發射斷層掃描 (PET) 技術，并結合一種稱為 Martinostat 的成像探針，第一次向人們展示了在活躍的人腦中，組蛋白去乙酰化酶是如何工作的，進一步闡釋了活腦中的基因活性。 這一研究成
組蛋白去乙酰化酶MdHDA6調控蘋果響應低溫脅迫的分子機制
近日，西北農林科技大學園藝學院旱區作物逆境生物學國家重點實驗室管清美/徐記迪課題組在Plant Biotechnology Journal上發表了題為“Histone deacetylase MdHDA6 is an antagonist in regulation of transcripti
深大特聘教授陳雪梅院士PNAS發表植物表觀遺傳學成果
生物通報道：在植物中，組蛋白去乙酰化酶（HDACs）屬于一個大的蛋白質家族，但是很少有人知道每個HDAC的靶標特異性是如何實現的。12月5日在《PNAS》發表的一項研究中，來自深圳大學、加州大學河濱分校、韓國基礎科學研究院和湖南農業大學等處的研究人員指出，一對含有SANT (SWI3/DAD2/
組蛋白的合成修飾的相關介紹
這是形成組蛋白各組分微不均一性的主要原因。修飾的方式有： ①乙酰化。有兩種： 一種是H1、H2A、H4組蛋白的氨基末端乙酰化,形成α-乙酰絲氨酸,組蛋白在細胞質內合成后輸入細胞核之前發生這一修飾。 另一種是在H2A、H2B、H3、H4的氨基末端區域的某些專一位置形成N6-乙酰賴氨酸。 ②
上海生科院合作研發新型高效DNA/HDAC雙靶點抗癌藥物
3月10日，國際學術期刊EMBO MOLECULAR MEDICINE 在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所姜海研究組等合作研究的最新成果：A DNA/HDAC dual-targeting drug with significantly enhanced antic
姜海研究組最新文章：新型高效DNA/HDAC雙靶點抗癌藥物
3月10日，國際學術期刊EMBO MOLECULAR MEDICINE 在線發表了中國科學院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所姜海研究組等合作研究的最新成果：A DNA/HDAC dual-targeting drug with significantly enhanced antic
HDAC9基因的結構特點和生理作用
組蛋白在轉錄調控、細胞周期進展和發育事件中起著關鍵作用。組蛋白乙酰化/去乙酰化改變染色體結構并影響轉錄因子對dna的獲取。該基因編碼的蛋白質與組蛋白脫乙酰酶家族成員具有序列同源性。該基因與非洲爪蟾和小鼠二尖瓣基因同源。mitr蛋白缺乏組蛋白脫乙酰酶催化結構域。它通過招募包括ctbp和hdac的多組分
3個全新的HDAC4酶活性底物及其在肌肉萎縮癥中的重要作用
組蛋白去乙酰化酶（HDAC, histone deacetylase）是癌癥藥物研發領域的熱點。在人類中存在18種不同的HDAC，可以進一步細分為4類：I類HDAC（HDAC1、2、3和8）主要存在于細胞核中，主要功能是給組蛋白脫乙酰基。II類HDAC進一步分為：IIa類（HDAC4、5、7和9
研究人員使用雙藥夾擊力敵兒童腦癌
彌漫性中線膠質瘤（DMG）是一種致命的兒童實體瘤，每年都有數百名兒童深受其害。但是，近50年來相關研究進展寥寥，患者多只能依賴于放療緩解癥狀，然而絕大多數兒童皆在診斷后一年內死亡，治療效果差強人意，早日尋得有效的靶向藥已成為當務之急。 近日，美國斯坦福大學的研究人員將組蛋白去乙酰化酶（HDAC
生化與細胞所揭示新型抗腫瘤化合物誘導癌細胞凋亡機理
組蛋白乙酰基化是常見的表觀遺傳修飾。基因啟動子區域的高水平組蛋白乙酰基化往往會促進該基因的表達。異常的組蛋白乙酰基化與各種病理過程緊密相關。HDAC是重要的組蛋白乙酰基化調控因子，它們在很多癌癥組織中的表達過高。它們的抑制劑能有效地誘導不同組織來源的癌細胞凋亡，但在同樣的濃度下，對正常細胞的毒性
細胞分化與腫瘤（二）
二、腫瘤的誘導分化腫瘤的誘導分化就是應用某些化學物質使不成熟的惡性細胞逆轉，向正常細胞分化。這些物質稱為分化誘導劑。在分化誘導劑的作用下，腫瘤細胞的形態特征、生長方式、生長速度和基因表達等表型均向正常細胞接近，甚至完全轉變為正常細胞，這種現象稱為誘導分化（induced differentiat
關于組蛋白修飾的方式—乙酰化的基本信息介紹
組蛋白乙酰化主要發生在H3、H4的N端比較保守的賴氨酸位置上，是由組蛋白乙酰轉移酶和組蛋白去乙酰化酶協調進行。組蛋白乙酰化呈多樣性，核小體上有多個位點可提供乙酰化位點，但特定基因部位的組蛋白乙酰化和去乙酰化是以一種非隨機的、位置特異的方式進行。乙酰化可能通過對組蛋白電荷以及相互作用蛋白的影響，來
研究發現全新蛋白質修飾類型
細胞代謝為生命過程提供能量。同時，代謝物可共價修飾蛋白質來發揮信號傳導功能。雖然許多代謝物在代謝通路中的作用廣為人知，但它們介導細胞信號調控的功能有待探索。酮體（包括丙酮、乙酰乙酸和β-羥基丁酸）為脂質代謝產物。在葡萄糖缺乏的狀態下，肝臟產生的酮體可用作多種組織的替代能源，且與多種病理生理狀態密
研究發現全新組蛋白修飾類型——賴氨酸乙酰乙酰化
細胞代謝為生命過程提供能量。同時，代謝物可共價修飾蛋白質來發揮信號傳導功能。雖然許多代謝物在代謝通路中的作用廣為人知，但它們介導細胞信號調控的功能有待探索。酮體（包括丙酮、乙酰乙酸和β-羥基丁酸）為脂質代謝產物。在葡萄糖缺乏的狀態下，肝臟產生的酮體可用作多種組織的替代能源，且與多種病理生理狀態密
聯合用藥治療胸腺上皮腫瘤效果顯著
近日，來自美國國家癌癥中心的研究人員通過研究在I/II期臨床試驗中評估了藥物belinostat同順鉑、多柔比星及環磷酰胺聯合用于治療胸腺上皮性腫瘤的效果，相關研究刊登于國際雜志Clinical Cancer Research上。 文章中，研究者Thomas表示，進行I/II期臨床試驗的目的就
簡述組蛋白修飾種類、位點及其意義
1、種類：染色質的共價修飾主要是組蛋白的修飾。2、組成核小體的組蛋白八聚體的組蛋白H3和H4是蛋白酶修飾的主要位點。3、意義：Mi22NHRD由核心(HDAC1、HDAC2、RBAP46?RBAP48)+Mi2、MTA1?MTA2、MBD3組成,其中MBD3含有MBD樣序列,與甲基化DNA有低親和力
動物所在乙酰化修飾對流感病毒與宿主互作的影響機制
流感病毒是威脅人類健康的重要病原，其進入宿主體內后，利用宿主的復制和翻譯系統完成其生活周期。流感病毒NP蛋白是流感病毒的主要結構蛋白，在病毒的復制和轉錄中具有重要作用。以往研究表明流感病毒NP蛋白受到泛素化、SUMO化和磷酸化調控，而NP蛋白是否受到乙酰化調控，以及是哪一種去乙酰化酶與NP蛋白有
關于羥肟酸在醫藥方面的應用介紹
隨著癌癥發病率的升高，抗癌活性藥物的設計合成在世界范圍內備受關注。經有關研究證實，惡性腫瘤的發生發展與組蛋白去乙酰化狀態的失衡密切相關，而組蛋白去乙酰化酶抑制劑通過增加細胞內組蛋白的乙酰化程度，能選擇性地抑制腫瘤細胞的增殖，誘導細胞分化和凋亡。羥肟酸類組蛋白去乙酰化酶抑制劑是組蛋白去乙酰化酶抑制
康九紅教授研究組JBC發現癌細胞轉移新機制
2013年7月29日，國際生化領域著名雜志The Journal of Biological Chemistry(JBC)在線發表了同濟大學生命科學與技術學院表觀遺傳學實驗室HDAC10 suppresses cervical cancer metastasis through inhi
Sirt1－N端結構域調控Srit1去乙酰化酶活性
近日，來自美國華盛頓大學醫學院的研究人員在國際期刊cell reports發表了他們的最新研究進展，他們發現去乙酰化酶Sirt1的N端結構域能夠促進內源性Sirt1與NF-kB p65結合，執行去乙酰化酶活性。這項研究發現了調控Sirt1去乙酰化酶活性的新機制，具有一定意義。 研究人員指出，N
HDAC9基因突變與藥物因子介紹
組蛋白在轉錄調控、細胞周期進展和發育事件中起著關鍵作用。組蛋白乙酰化/去乙酰化改變染色體結構并影響轉錄因子對dna的獲取。該基因編碼的蛋白質與組蛋白脫乙酰酶家族成員具有序列同源性。該基因與非洲爪蟾和小鼠二尖瓣基因同源。mitr蛋白缺乏組蛋白脫乙酰酶催化結構域。它通過招募包括ctbp和hdac的多組分