CRISPR篩選發現關鍵基因,讓抗腫瘤T細胞療法更持久
免疫療法方興未艾,并在腫瘤治療中展現出極佳的治療效果,而抗腫瘤T細胞療法是免疫療法的重要代表。 細胞毒性CD8 T細胞可以直接殺死腫瘤細胞,是在臨床使用的許多免疫治療方法中動員的關鍵武器。然而,腫瘤組織能夠創造嚴酷的微環境,招募免疫調節細胞,并誘導抑制T細胞功能的信號分子的產生,從而阻礙了T細胞的功能、聚集和腫瘤浸潤。 這些研究表明抗腫瘤T細胞療法的療效會因為腫瘤組織的抵抗性反應而逐漸衰弱,那么,我們該如何去規避這一現象的發生呢? 2019年12月11日,美國田納西州孟菲斯圣猶達兒童研究醫院遲洪波團隊在 Nature 雜志上發表了題為:Targeting REGNASE-1 programs long-lived effector T cells for cancer therapy(以REGNASE-1為靶點的重編程長壽命效應T細胞用于癌癥治療)的研究論文。 論文研究發現,REGNASE-1蛋白的缺失延長了抗腫瘤C......閱讀全文
組織駐留記憶T細胞與腫瘤免疫治療
組織駐留記憶T細胞(tissue- resident memory T Cell,TRM))?組織駐留記憶T細胞(tissue- resident memory T (TRM) )是一個特殊的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)亞群,能夠無限期地駐留在組織中,并能夠對其同源抗原作出快速的免疫反應的TIL。CD
組織駐留記憶T細胞與腫瘤免疫治療
組織駐留記憶T細胞(tissue -resident memory T (TRM) )是一個特殊的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)亞群,能夠無限期地駐留在組織中,并能夠對其同源抗原作出快速的免疫反應的TIL。 CD103(整合素αe)是TRM細胞的識別標志,在大多數研究中發現與CD69和/或PD
治療T細胞惡性腫瘤潛在的治療靶點獲揭示
近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員李鵬課題組研究揭示CCR8(CCR8是一種趨化因子受體)可作為治療T細胞惡性腫瘤潛在的治療靶點,為臨床上CCR8陽性的T細胞惡性腫瘤患者提供新的治療策略。相關研究發表于Frontiers in immunology。該研究工作主要由中國科學院
治療T細胞惡性腫瘤潛在的治療靶點獲揭示
近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員李鵬課題組研究揭示CCR8(CCR8是一種趨化因子受體)可作為治療T細胞惡性腫瘤潛在的治療靶點,為臨床上CCR8陽性的T細胞惡性腫瘤患者提供新的治療策略。相關研究發表于Frontiers in immunology。該研究工作主要由中國科學院
腫瘤治療過程中T細胞衰竭的分子機理
細胞殺傷T細胞通常可以識別癌細胞或被病原體感染的細胞,正因如此,我們才能夠活到成年。但是,整日召喚過度活躍的免疫細胞到腫瘤細胞或是感染部位,就會導致細胞衰竭疲憊,以至于它們無法再被分配到“入侵者”身邊。 幸運的是,癌癥專家們已經在研發有效的免疫治療手段,來對抗免疫細胞衰竭,使免疫細胞重新激發活
很多癌癥靶向治療藥物抑制T細胞抗腫瘤免疫反應
在很多情形下,癌癥靶向療法要好于化療和外科手術摘除,這是因它攻擊和殺死攜帶特異性的促進腫瘤產生的基因突變的癌細胞,而且不影響健康的沒有攜帶這些基因突變的正常細胞。在臨床試驗中,科學家們非常注重于探究靶向療法對腫瘤細胞的影響,但是卻沒有充分地研究它對免疫系統的影響。 然而,在一項新的研究中,來自
工程T細胞高效鑒別腫瘤
近日,來自國外一項臨床前試驗結果顯示,一種工程化嵌合抗原受體(Chimeric antigen receptor,CAR)T細胞的技術—親和力調整技術或可幫助科學家們有效區分癌細胞和正常細胞,從而幫助研究者在抵御實體瘤的過程中降低免疫療法對機體正常細胞的毒性。 許多實體癌癥都含有較高水平的特定
腫瘤微環境導致了T細胞的衰老!CART治療是不是失效了?
兩款已經獲批上市的CAR-T細胞療法均需要從患者血液中提取T細胞,因此也稱為自體CAR-T。目前,大多數癌癥患者還沒有從這些自體CAR-T療法中獲益,往往回收至體內的CAR-T細胞會出現腫瘤免疫逃逸現象,導致復發或治療無效,因此也出現了與免疫檢查點抑制劑(如PD-1/L1抗體)聯合治療等方案。
CAR-T細胞治療期間加熱實體腫瘤可以提高治療的成功率
加州大學洛杉磯分校(UCLA)Jonsson綜合癌癥研究所的科學家領導的一項臨床前研究表明,在CAR T細胞治療期間加熱實體腫瘤可以提高治療的成功率。研究人員發現,將光熱消融的加熱技術與CAR T細胞灌注結合在一起,可以抑制小鼠黑色素瘤的生長長達20天。在接受聯合治療的小鼠中,33%的小鼠在20
腫瘤免疫治療新貴——CART
免疫療法是當下腫瘤治療領域最具前景的發展方向之一。隨著PD-(L)1等免疫檢查點抑制劑應用范圍逐漸擴大,CAR-T療法研究不斷出現新的進展,CAR-T療法作為有別于傳統藥物的“活藥”,不僅對復發、難治性腫瘤患者表現出了突破性療效,其生產體系和使用場景也有別于普通藥物。鑒于當下生物技術的更新速度,
腫瘤內部竟存在干細胞樣T細胞!
在一項新的研究中,來自美國埃默里大學等研究機構的研究人員發現免疫系統在一些患有腎癌和其他泌尿系統癌癥的患者的腫瘤內部建立了“前線作戰基地”或者說淋巴結樣結構。腫瘤中免疫細胞得到良好支持的患者更有可能在更長的時間內控制他們體內的癌癥生長,這一發現可能指導腎癌患者手術后的治療決策。此外,正在進行的研
腫瘤免疫治療的CART療法
腫瘤免疫治療的CAR-T療法,CAR- T,全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,即嵌合抗原受體T細胞免疫療法;原理在于經嵌合抗原受體修飾的T細胞,可以特異性地識別腫瘤相關抗原,使效應T細胞的靶向 性、殺傷活性和持久性均較常規應用的免疫細胞
Cell:B細胞誘導T細胞抗腫瘤免疫機制
近日,美國耶魯大學的研究團隊發現B細胞誘導腫瘤抗原特異性的濾泡輔助性CD4+T 細胞,從而發揮抗腫瘤免疫應答作用的機制。相關研究成果發表在《Cell》,題為:Neoantigen-driven B cell and CD4 T follicular helper cell collaborati
CART細胞治療的下一個前沿:實體腫瘤
46歲的Cecilia Barron此刻和她的兒子正在洛杉磯外的希望之城(City of Hope)癌癥研究中心的一間房間里等待著。1小時后,護士會走進來,往她頭皮上的腫塊注射數百萬個T細胞。Barron是Costco的蛋糕裝飾師,與丈夫和孩子住在洛杉磯。她從2007年開始治療腦癌,接受過化療
科研人員提出CART細胞抗腫瘤免疫治療新策略
原文地址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2023/2/494771.shtm
CART細胞療法針對的腫瘤靶點與實體瘤治療進展
CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),即嵌合抗原受體T細胞免疫療法,是一種新型細胞療法。目前已在白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效,十分具有前景。CAR-T中,開發特異性靶點是個關鍵要素。2020年9月23日的Cell
CART細胞治療技術介紹
CAR-T(全稱Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)是嵌合抗原受體T細胞免疫療法的英文縮寫。CAR-T多年前就已經出現,但是在近幾年才被應用到臨床上。2017年8月31日,第一個基因治療方法CAR-T細胞藥物Kymriah被美國FDA
offtheShelf-T細胞治療技術
自體CAR-T細胞過繼轉移可誘導復發/難治性血液惡性腫瘤患者的持續緩解,但是同時也存在一系列問題:1. 重癥癌癥病人,可能無法獲取自體T細胞進行CAR-T生產 2. 自體CAR-T細胞的異質性可能帶來不可預測的臨床反應。Precision BioScience通過其ZLARCUS基因編輯技術平臺
如何重編程記憶T細胞用于細胞治療
最近,德克薩斯大學MD Anderson癌癥研究所的研究人員使用表觀遺傳學藥物和細胞因子的組合方法,將從患者體內收獲的T細胞在實驗室中擴增,從而將它們重新編程為更強的T細胞類型,這種類型的細胞用于治療患者,有助于患者的生存時間延長。相關結果發表在最近的《Cancer Immunology Res
腫瘤免疫治療有望:促使T細胞功能失調的新機制被發現
腫瘤免疫治療為癌癥患者帶來新的治療手段和希望,在多種腫瘤類型中得到了成功應用。一部分病人可以響應免疫治療并取得理想的治療效果,但大部分病人對免疫治療無法產生響應。其中一個重要原因是其腫瘤微環境中T細胞的功能已經處于不可逆的失調狀態。研究表明,腫瘤相關巨噬細胞是誘導T細胞功能失調的主力軍之一。作為
CART療法:無需抽取自體細胞也可治療惡性腫瘤
去年,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了首批用于治療癌癥的CAR-T細胞療法。這種療法首先收集患者自身的T細胞,擴增后再回輸到患者體內,使其攻擊特定的血液癌癥細胞,例如難以治療的急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。 但是如果T細胞本身是癌性的,就不能用來治療癌癥。擴增回輸的T細胞不僅可以殺
腫瘤內的“壞脂肪”,會抑制T細胞的抗腫瘤能力!
日前,《細胞》出版社旗下的《免疫》雜志發表了一個關于腫瘤的重要發現:來自Salk研究所的科學家發現腫瘤微環境里充滿了氧化的脂肪分子。被T細胞“誤食”后,這些脂肪分子會抑制T細胞的抗腫瘤能力! 這個發現加深了我們對腫瘤微環境的認知。“我們知道腫瘤微環境不利于健康細胞的代謝。理解哪些代謝途徑有
研究發現T細胞受體信號通路強度與腫瘤中T細胞耗竭性分化關系
近日,中國科學院上海營養與健康研究所呂偉研究組聯合國內外科研人員,利用免疫缺陷患者來源的T細胞受體(TCR)信號蛋白CARD11突變體,構建Card11不同基因突變型小鼠,揭示了TCR信號通路強度與腫瘤中T細胞耗竭性分化的關系。該研究闡明了腫瘤內持續TCR刺激誘導的T細胞耗竭并非抗腫瘤功能喪失,而是
Science:構建腫瘤浸潤T細胞的泛癌單細胞圖譜
靶向腫瘤特異性T細胞的癌癥免疫療法已使許多癌癥患者受益,但是針對不同類型的癌癥的臨床療效差異很大。腫瘤浸潤T細胞經常進入功能失調狀態,這一現象被廣泛稱為T細胞衰竭(T cell exhaustion),而效應T細胞的抗腫瘤功能受多種因素調節,包括調節性T細胞(Treg細胞)的存在。T細胞的狀態和
Cell子刊:腫瘤內氨水平促進T細胞耗竭-影響免疫治療效果
結直腸癌(Colorectal Cancer,CRC)是全世界范圍內發病率第三的癌癥,每年新增發病人數近200萬(僅次于乳腺癌和肺癌),每年導致的死亡人數接近100萬(僅次于肺癌)。大約每25個人就有1人會在其一生中患上結直腸癌。而在我國,結直腸癌年發病人數僅次于肝癌。更重要的是,近30年來,5
Cell子刊:腫瘤內氨水平促進T細胞耗竭影響免疫治療效果
結直腸癌(Colorectal Cancer,CRC)是全世界范圍內發病率第三的癌癥,每年新增發病人數近200萬(僅次于乳腺癌和肺癌),每年導致的死亡人數接近100萬(僅次于肺癌)。大約每25個人就有1人會在其一生中患上結直腸癌。而在我國,結直腸癌年發病人數僅次于肝癌。更重要的是,近30年來,5
T細胞與腫瘤免疫治療:下一個諾貝爾獎熱門?
與手術、放療和化療等傳統手段明顯不同,腫瘤的免疫治療,對人類健康和生物產業而言是一場“革命”。有不少業內人士認為,這一領域的成功可能在近幾年獲得諾貝爾獎。那么,該領域的功臣是誰?其科學基礎又是什么? 董晨(清華大學免疫學研究所教授) 近幾年,有關腫瘤免疫治療的好消息不斷傳來。一系列成果的出現
Cell:腫瘤浸潤性T細胞研究進展
腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)指的是從腫瘤組織中分離出的浸潤淋巴細胞。?1986年,Rosenberg研究組首先報道了TIL細胞。TIL細胞表型具有異質性。一般來說,在TIL中,絕大多數細胞是CD3陽性的。在不同腫瘤來源的TIL細胞中,CD
實體瘤的CART細胞治療
簡介 嵌合抗原受體(CAR)含有一個細胞外單鏈可變區(scFv),其功能為標的、穿膜間隔、及細胞內信號或激活。CAR-T細胞將CAR通過質粒轉染、mRNA或病毒載體傳導引入T細胞以識別細胞表面暴露的癌相關抗原(TAA)。 迄今為止大約有30個TAA正在研究中,其中廣為關注的包括癌胚抗原(CE
調節T細胞或是治療斑禿金鑰匙
美國研究人員在動物實驗中發現,一種名為調節T細胞的免疫細胞在皮膚毛發生長中有重要作用,如果一片皮膚上缺少這類細胞則無法生長毛發。這一發現有助探索禿發的原因,及開發新的治療方法。 調節T細胞是負責調節機體免疫反應的一類免疫細胞,通常存在于淋巴腺,也有一些存在于包括皮膚在內的其他組織。加利福尼亞大