四氫異喹啉生物堿的精巧生物合成
四氫異喹啉生物堿（tetrahydroisoquinoline alkaloids, THIQAs）是一類重要的天然產物，通常在C-1位含有芐基（即芐基異喹啉生物堿，BIAs）或苯基（即苯基異喹啉生物堿，PIAs）并具有顯著的生物活性（圖1）。目前，臨床上已經應用十幾種天然或半合成的THIQAs來治療多種疾病。不過，自然條件下多數THIQAs只存在于各種植物中，提取不易，因此科學家們一直致力于開發其人工合成方法。然而，不對稱催化等化學合成法對映選擇性較差，成本昂貴，無法進行商業規模生產。于是不少科學家將視線轉向生物合成。在天然產物中，四氫異喹啉（THIQ）骨架通過去甲烏藥堿合成酶（norcoclaurine synthases, NCSs）催化的Pictet-Spengler反應進行生物合成（圖2A）。隨著對BIAs生物合成理解的日益深入，在微生物宿主中引入植物的部分或者全部生物合成途徑相關基因，通過生物合成法來生產BIAs......閱讀全文
四氫異喹啉生物堿的精巧生物合成
四氫異喹啉生物堿（tetrahydroisoquinoline alkaloids, THIQAs）是一類重要的天然產物，通常在C-1位含有芐基（即芐基異喹啉生物堿，BIAs）或苯基（即苯基異喹啉生物堿，PIAs）并具有顯著的生物活性（圖1）。目前，臨床上已經應用十幾種天然或半合成的THIQAs
上海藥物所基于四氫異喹啉骨架的藥物結構優化研究獲進展
3月7日至8日，美國化學會知名期刊Chemical Reviews和Journal of Medicinal Chemistry在線刊登了中科院上海藥物研究所新藥研發團隊圍繞四氫異喹啉這一優勢骨架進行藥物研發所取得的進展。 四氫異喹啉，尤其是其構型受限的多環衍生物（如阿樸嗎啡等
手性3取代四氫喹啉的化學酶法合成方面獲進展
手性3-取代四氫喹啉是較多天然產物和生物活性分子的關鍵結構單元如抗凝血藥物阿加曲班等，目前主要依靠化學法合成，但存在使用過渡金屬、立體選擇性不足等問題。開發高效、綠色不對稱合成手性3-取代四氫喹啉的新方法具有重要應用價值。? 中國科學院天津工業生物技術研究所研究員朱敦明、吳洽慶帶領的生物催化與
關于四氫生物蝶呤的臨床意義和生物合成介紹
一、臨床意義 四氫生物蝶呤合成和/或再生障礙可導致IV型苯丙酮尿癥（PKU）以及神經遞質（多巴胺和5-羥色胺）。PKU患者血液里長期高濃度的苯丙氨酸可導致嚴重的神經損害，包括嚴重智力缺陷、小顱、言語延遲、癲癇和行為異常。 二、生物合成 四氫生物蝶呤由GTP經三次酶促反應（GTP環化水解酶I
去氫異雄酮的合成方法和用途
合成方法 3β-羥基-5-雄烯-17-酮，亦稱脫氫表雄酮，縮寫DHA或DHEA。具有較弱的雄性激素作用，可以從尿中檢測出來，經常以硫酸酯形態排出。 用途 DHEA（dehydrpepiandrosterone）是雄烯二酮，睪酮等男性激素的前體，能夠提高雄性激素的水平。DHEA是人體內含量最
簡述四氫生物蝶呤的性質
是苯丙氨酸羥化酶的輔酶，在酶促反應中作為電子載體起還原劑的作用。其氧化型為二氫生物蝶呤，后者在二氫生物蝶呤還原酶催化下以NADPH為供氫體還原再生成為四氫生物蝶呤。四氫生物蝶呤不足或催化四氫生物蝶呤再生的還原酶缺陷，是苯丙氨酸羥化反應受阻、出現苯酮尿癥的原因之一。
關于8羥基喹啉的合成介紹
1.由鄰氨基苯酚經環合反應制得。將甘油加入耐酸反應鍋內，在攪拌下緩緩加入濃硫酸，同時將鄰氨基苯酚、鄰硝基苯酚依次加入，發煙硫酸先加入總量的65%。加熱升溫至125℃，停止加熱，自然升溫至140℃，待溫度回降至136℃。將其余的發煙硫酸繼續加入，溫度保持在137℃。加酸結束后，保溫4h，冷卻至10
四氫生物蝶呤合成途徑代謝酶在腫瘤發展中的作用機制
GTP環化水解酶 (GTP cyclohydrolase I)，6-丙酮酰四氫生物蝶呤合成酶 (6-pyruvoyltetrahydropterin synthase，PTPS) 以及墨蝶呤還原酶 (sepiapterin reductase) 負責四氫生物蝶呤（tetrahydrobiopte
關于四氫生物蝶呤的基本介紹
四氫生物蝶呤，缺乏癥是一種常染色體遺傳性疾病，是迄今得以確認的5000～6000種人類的罕見病之一，四氫生物蝶呤缺乏癥通過對新生兒進行疾病篩查，檢出高苯丙氨酸血癥（HPA）后可得到進一步確診。BH4缺乏癥主要會對人的神經系統造成損害，導致患兒出現智力低下、癲癇等癥狀。
四氫生物蝶呤的基本信息介紹
四氫生物蝶呤 [sì qīng shēng wù dié lìng] [生物化學] tetrahydrobiopterin 分子式：C9H15N5O3 分子量：241.25 CAS號：17528-72-2概述 “BH4缺乏癥是當今少數的幾種可控制的遺傳性疾病之一。 首個治療四氫生物蝶
如何診斷四氫生物蝶呤缺乏癥？
1.臨床表現 有嚴重的神經系統表現，如肌張力低下和難以控制的抽搐，凝視和上瞼下垂，頸項強直和抬頭困難，尤其是予以低苯丙氨酸飲食治療后，血苯丙氨酸濃度即使將至正常，仍出現進行性的神經系統損害癥狀。 2.實驗室檢查 （1）尿液有機酸分析：苯丙酮酸、苯乳酸、鄰羥苯乙酸等增高。 （2）尿液蝶呤譜
四氫生物蝶呤缺乏癥的簡介
四氫生物蝶呤缺乏癥又稱異型苯丙酮尿癥，屬于常染色體隱性遺傳病。患者四氫生物蝶呤合成或代謝途徑中某種酶的先天性缺陷，導致苯丙氨酸代謝障礙，影響腦內神經遞質的合成，出現嚴重的神經精神損害。國內外四氫生物蝶呤缺乏癥的分布有明顯的種族和地域差異。隨著新生兒篩查的普及，多數患者獲得早期診斷和有效治療，預后
天津工業生物所單胺氧化酶研究取得新進展
手性胺是許多醫藥、農藥等精細化學品的重要結構單元，也是不對稱催化反應及手性拆分的重要手性配體。 因此，美國化學會綠色化學研究所的Pharmaceutical Round Table將手性胺的合成列為有機合成的關鍵挑戰之一。單胺氧化酶可以在環境友好的條件下，高立體選擇性地氧化消旋體底物中一種構型的
大連化物所催化去外消旋化研究取得新進展
近日，中國科學院大連化學物理研究所手性合成研究組研究員周永貴領導的科研團隊在催化去外消旋化研究工作中取得新進展，成功實現了以四氫異喹啉為核心骨架的二級胺、三級胺的催化去外消旋化。相關研究成果以Concise Redox Deracemization of Secondary and Tertia
上海有機所在抗腫瘤天然產物生物合成研究中取得新進展
對結構獨特、活性顯著的天然產物進行生物合成研究是從基因簇、生物合成途徑及酶催化反應角度理解自然界“全合成”的生物-化學過程。中國科學院上海有機化學研究所生命有機化學國家重點實驗室唐功利課題組多年來致力于復雜抗腫瘤天然產物的生物合成研究，經過幾年的努力，該課題組最近在兩個課題上均取
四氫葉酸簡介
四氫葉酸(Tetrahydrogen folic acid，代號為FH4或THFA)是葉酸在體內的主要存在形式，又稱輔酶F(CoF)，分子式為C19H23N7O6，它是葉酸分子中蝶啶的5、6、7、8位各加一個氫形成的，是輔酶形式的葉酸的母體化合物。接觸空氣容易氧化 。當葉酸缺乏或某些藥物抑制了葉
關于四氫生物蝶呤缺乏癥的病因分析
由于四氫生物蝶呤合成或代謝途徑中某種酶的先天性缺陷導致四氫生物蝶呤缺乏，引起苯丙氨酸代謝障礙，迄今已發現六種酶的缺陷與四氫生物蝶呤生成障礙有關，6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶最常見，二氫蝶啶還原酶缺陷次之，墨蝶呤還原酶、鳥氨酸環化水解酶缺陷等較少見。四氫生物蝶呤是苯丙氨酸羥化酶、酪氨酸羥化酶和色氨酸羥
治療四氫生物蝶呤缺乏癥的方法介紹
1．四氫生物蝶呤 各型四氫生物蝶呤缺乏癥方法不同，6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶缺乏癥患兒四氫生物蝶呤劑量為1～5mg/(kg·d)，根據體重、血苯丙氨酸濃度及尿蝶呤譜分析等調節劑量。 2．神經遞質前質補充治療，如左旋多巴、5-羥色氨酸。 3．對于二氫蝶啶還原酶缺乏癥患者需進行低苯丙氨酸飲食治療
有機合成中常見的雜環的合成
雜環化合物是分子中含有雜環結構的有機化合物。構成環的原子除碳原子外，還至少含有一個雜原子。是數目最龐大的一類有機化合物。最常見的雜原子是氮原子、硫原子、氧原子。可分為脂雜環、芳雜環兩大類。雜環化合物普遍存在于藥物分子的結構之中。下面對往期發布過的有機合成中常見的芳雜環的合成方法進行匯總，方便大家學習
工程策略進行復雜天然產物人參皂苷的異源生物合成
在天然宿主中，復雜天然產物的生物合成和存儲存在跨越多種類型亞細胞區室（如線粒體、內質網、脂滴、液泡等）的特征，甚至還存在跨越不同組織器官的特征。例如紫杉醇、阿托品生物堿、人參皂苷、大麻素和甾體激素等天然產物的生物合成過程中，其酶、輔因子和中間體等常常具有區室分布的特征。這些特征雖然是宿主長期適應
天然產物生物合成相關異戊烯基轉移酶研究獲進展
12月19日，《自然-化學生物學》（Nature Chemical Biology）雜志以全文形式在線發表了中國醫學科學院藥物研究所和中國科學院生物物理研究所合作完成的題為Molecular insights into the enzyme promiscuity of an aromatic
簡述四氫生物蝶呤缺乏癥的臨床表現
四氫生物蝶呤缺乏癥患兒早期無特異性癥狀與體征，臨床診斷困難。與苯丙氨酸羥化酶缺乏癥導致的高苯丙氨酸血癥相比，患兒多自嬰兒期出現驚厥、發育落后、吞咽困難、肌張力低下或亢進，即使進行低苯丙氨酸飲食治療，血苯丙氨酸濃度降至正常，神經系統損害仍進行性加重。患兒抵抗力較差，易感染。至幼兒或兒童期仍然不能獨
關于四氫生物蝶呤缺乏癥的檢查方式介紹
1.血苯丙氨酸測定 患兒血苯丙氨酸濃度輕至重度增高，經治療后下降。 2.尿液蝶呤譜分析 是篩查四氫生物蝶呤缺乏癥的有效方法，對所有血苯丙氨酸增高或伴嚴重肌張力低下等神經系統損害者進行尿新蝶呤、生物蝶呤定量分析，得出兩者之比和生物蝶呤百分比。各型酶缺乏患兒尿蝶呤譜有所不同，例如，6-丙酮酰四
異戊酸的合成方法介紹
1.由異戊醇或異戊醛氧化得到。將高錳酸鉀、碳酸鈉和異戊醇加入水中，攪拌升溫至50-70℃，反應3h，過濾，錳泥用熱水洗滌。合并濾液，洗滌，濃縮。冷至40℃，緩緩加入硫酸至pH=2-3，靜置，分取油層，分餾，收集173-176℃餾份，得異戊酸，收率48%。異戊醛用乙酸錳作催化劑，于30-40℃經空
什么是四氫葉酸？
四氫葉酸是體內“一碳單位”轉移酶系統中的輔酶，是由葉酸在維生素C和NADPH+存在下，經葉酸還原酶作用下生成二氫葉酸，然后由二氫葉酸還原酶催化生成四氫葉酸。四氫葉酸是一碳基團的載體，可傳遞一碳單位，參與嘌呤、嘧啶的合成，對正常血細胞的生成具有促進作用。
蝙蝠葛堿的功能作用
本品由防己科植物蝙蝠葛（山豆根）的根莖中提取分離而得。是一種雙芐基四氫異喹啉生物堿。其電生理效應與奎尼丁相似，但無抗膽堿作用。該藥對K+、Na+、Ca2+跨膜離子流均有抑制，可降低動作電位0相最大上升速率和振幅、延長心房和心室肌動作電位時程。
關于蝙蝠葛堿的基本信息介紹
本品由防己科植物蝙蝠葛（山豆根）的根莖中提取分離而得。是一種雙芐基四氫異喹啉生物堿。其電生理效應與奎尼丁相似，但無抗膽堿作用。該藥對K+、Na+、Ca2+跨膜離子流均有抑制，可降低動作電位0相最大上升速率和振幅、延長心房和心室肌動作電位時程。
利用蛋白質定向趨異進化策略在羥基酪醇生物合成
在自然界中，具有混雜催化功能的蛋白質在自然選擇的壓力下能夠趨異進化為活性更高或功能更專一的不同蛋白質。將趨異進化概念應用到蛋白質的定向進化工程改造中，能夠將天然蛋白改造成為底物專一性各不相同的多種蛋白。定向趨異進化即是在定向進化和趨異進化理論上建立的一種重新設計酶的催化功能的蛋白質工程學方法。
利用蛋白質定向趨異進化策略在羥基酪醇生物合成
在自然界中，具有混雜催化功能的蛋白質在自然選擇的壓力下能夠趨異進化為活性更高或功能更專一的不同蛋白質。將趨異進化概念應用到蛋白質的定向進化工程改造中，能夠將天然蛋白改造成為底物專一性各不相同的多種蛋白。定向趨異進化即是在定向進化和趨異進化理論上建立的一種重新設計酶的催化功能的蛋白質工程學方法。
關于四氫生物蝶呤缺乏癥的預后和預防介紹
一、預后 若能在癥狀前開始治療，絕大多數6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶缺乏癥患兒可以獲得正常發育，與同齡人一樣就學就業、結婚生育。二氫蝶啶還原酶缺乏癥患者預后不良。 二、預防 1.患者的父母及同胞應進行基因分析，遺傳咨詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷。 2.成年患者在生育前應進行