PNAS:免疫檢查點抑制劑有效靶向黑色素瘤的腫瘤微環境
近年來,腫瘤免疫治療發展迅速,許多腫瘤患者更是因此而獲益。但是臨床數據顯示,免疫療法對相當一部分腫瘤患者治療效率很低,且表現出較強的副作用,令免疫系統攻擊人體的一些正常組織、器官,有時甚至危及生命。隨著越來越多腫瘤免疫治療藥物的出現,以及免疫組合療法的開展,提高免疫檢查點抑制劑的藥效并減少其副作用的需求也日益迫切。 為了解決這一問題,中國科學院生物物理研究所研究員王峰領導的團隊,與北京大學深圳研究生院曹宇以及美國斯克里普斯研究所Peter Schultz課題組合作,首次提出將腫瘤靶向識別與免疫檢查點抑制相結合,使免疫檢查點抑制劑可以有效地靶向至黑色素瘤的腫瘤微環境內并發揮免疫調節作用。近日,相關研究成果發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。 在這一研究中,作者將促黑素細胞激素類似物 NDP-MSH通過化學連接的方法,與PD-L1抗體產生共價鏈接,形成雙特異型抗體NDP-MSH-αPD-L1。通過實驗分析說明,雙特異......閱讀全文
PNAS:免疫檢查點抑制劑有效靶向黑色素瘤的腫瘤微環境
近年來,腫瘤免疫治療發展迅速,許多腫瘤患者更是因此而獲益。但是臨床數據顯示,免疫療法對相當一部分腫瘤患者治療效率很低,且表現出較強的副作用,令免疫系統攻擊人體的一些正常組織、器官,有時甚至危及生命。隨著越來越多腫瘤免疫治療藥物的出現,以及免疫組合療法的開展,提高免疫檢查點抑制劑的藥效并減少其副作
通過調控免疫檢查點重塑腫瘤局部免疫微環境
腫瘤細胞通過誘導免疫檢查點的異常表達逃避免疫細胞攻擊。靶向T細胞免疫檢查點PD1/PDL1的免疫療法可恢復CD8+T細胞功能,成為當前最受期待的有可能治愈惡性腫瘤的方法,但大部分患者因為原發或繼發耐藥導致腫瘤侵襲進展,免疫治療耐藥原因的探究成為當前研究的熱點。 既往研究表明免疫微環境中的免疫細
靶向基因編輯敲除免疫檢查點——腫瘤免疫治療新策略
中國科學院動物研究所王皓毅團隊在Frontiers of Medicine 發表封面文章《利用CRISPR/Cas9在CAR-T細胞中敲除免疫檢查點LAG-3》(標題原文:CRISPR-Cas9 mediated LAG-3 disruption in CAR-T cells),聚焦靶向基因編輯
2024年,免疫檢查點抑制劑仍將“主導”腫瘤免疫藥物市場
細胞免疫治療,包括樹突狀細胞(DC)治療和嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)治療,在未來的幾年中多種方法聯合治療有希望取得良好的臨床治療效果,但是短期內,這些新的治療手段不太可能對腫瘤免疫藥物市場造成較大的沖擊。 CAR-T細胞治療因其具有治愈腫瘤的潛力而被寄予厚望。據GlobalData公司最
腫瘤糖基化可為免疫治療提供新的免疫檢查點
腫瘤的診斷和治療一直是研究的熱點和前沿,其中與免疫相關的診療手段更是研究的重點所在。2018年在《Nature Reviews Immunology》上發表了題為《The tumour glyco-code as a novel immune checkpoint for immunothera
腫瘤治療新突破,復旦團隊發現全新免疫檢查點
4月12日,復旦大學上海醫學院研究員許杰課題組發現CD3的首個配體CD3L1(或ITPRIPL1),揭示了CD3L1在腫瘤免疫逃逸與睪丸免疫豁免中的關鍵作用,表明CD3L1是腫瘤免疫治療的全新靶點,有望為腫瘤免疫治療帶來新的突破。相關研究發表于《細胞》。許杰(左四)課題組合影 馬楚涵攝?免疫檢查點阻
腫瘤治療新突破!復旦團隊發現全新免疫檢查點
4月12日,復旦大學上海醫學院研究員許杰課題組發現CD3的首個配體CD3L1(或ITPRIPL1),揭示了CD3L1在腫瘤免疫逃逸與睪丸免疫豁免中的關鍵作用,表明CD3L1是腫瘤免疫治療的全新靶點,有望為腫瘤免疫治療帶來新的突破。相關研究發表于《細胞》。許杰(左四)課題組合影 馬楚涵攝?免疫檢查點阻
腸道微生物與免疫檢查點抑制黑色素瘤發展
近日,《Nature》雜志再次將腸道微生物推上熱點。坐實人體腸道共生微生物對癌癥免疫治療的重大影響,腸道微生物與免疫系統雙劍合璧為腫瘤免疫治療譜寫了新藍圖。 由桑福德·伯納姆·普雷比斯醫院的研究人員領導的40多名科學家和三所醫院組成的研究團隊在著名期刊《Nature Communicatio
靶向腫瘤的免疫檢查點抑制劑研究獲進展
近年來,腫瘤免疫治療發展迅速,許多腫瘤患者更是因此而獲益。但是臨床數據顯示,免疫療法對相當一部分腫瘤患者治療效率很低,且表現出較強的副作用,令免疫系統攻擊人體的一些正常組織、器官,有時甚至危及生命。隨著越來越多腫瘤免疫治療藥物的出現,以及免疫組合療法的開展,提高免疫檢查點抑制劑的藥效并減少其副作
細胞“內”的免疫檢查點
PD1/PD-L1/PD-L2和CTLA-4 免疫檢查點通路以及其對應的已上市抗體藥Pembrolizumab、Avelumab以及 Ipilimumab 等我們已不陌生,免疫檢查點抑制劑由于其在腫瘤微環境免疫反應中可以消除免疫抑制而被有效應用于多種腫瘤的治療中,如黑色素瘤、非小細胞肺癌以及霍奇
新研究區分哪些黑色素瘤患者受益于免疫檢查點治療
如今,免疫檢查點療法徹底改變了臨床治療轉移性黑色素瘤患者的方式,而且自2011年首次被批準以來,它們給那些預后非常差(平均生存期低于一年)的和具有很少治療方法的患者帶來了新的希望。即便黑色素瘤對免疫檢查點抑制具有較高的反應率:大約40%的患者對PD-1免疫檢查點療法作出反應,但是大多數患者要么沒
癌癥免疫療法最新進展:免疫檢查點阻斷
高通量測序技術促進了癌癥和免疫學的研究,以及個體化免疫治療的發展,比如說,高通量測序極大地促進了我們對癌癥基因組,腫瘤發生過程中細胞內機制的了解,而且癌癥基因組分析還揭示了免疫系統能靶向的抗原表位。同時測序也可以用于確定免疫組庫,實時,高敏感地監控對腫瘤生長或治療產生應答的克隆擴增和細胞群體濃度
癌癥免疫療法最新進展:免疫檢查點阻斷
高通量測序技術促進了癌癥和免疫學的研究,以及個體化免疫治療的發展,比如說,高通量測序極大地促進了我們對癌癥基因組,腫瘤發生過程中細胞內機制 的了解,而且癌癥基因組分析還揭示了免疫系統能靶向的抗原表位。同時測序也可以用于確定免疫組庫,實時,高敏感地監控對腫瘤生長或治療產生應答的克隆擴增 和細胞群體
PNAS:以免疫之矛,攻免疫之盾
自噬是細胞抵御病原體感染的重要程序,近來科學家們發現居然有細菌能夠利用自噬建立自己的補給線,這種細菌就是引發人類蜱傳病anaplasmosis的Anaplasmaphagocytophilum,Ap。 研究人員指出,Ap菌所分泌的蛋白能與白細胞合成的蛋白相結合,在細胞內形成類似自噬體的小囊
PNAS:癌癥免疫新療法
來自杜克大學醫學院的一個研究小組設計出一種致命武器,利用一種人造蛋白促進機體天然免疫系統對抗癌癥,殺死了小鼠的腦腫瘤。如果能夠證實在人體中同樣起作用,它將克服影響免疫治療效力的一個主要障礙。研究結果發表在12月17日的《美國科學院院刊》(PNAS)上。 這一蛋白由兩部分構成――一個專門與腫
揭示免疫檢查點阻斷療法副作用!
使用PD-1靶向抗體的免疫檢查點阻斷療法已顯示出可治療多種腫瘤的令人鼓舞的結果。阿片類藥物治療通常用于癌癥患者,以控制與疾病相關的疼痛,比如嗎啡通過μ阿片類藥物受體(MOR)產生鎮痛作用。但是,神經元中的PD-1信號很大程度上未知。近期已有人報道背根神經節(dorsal root ganglio
腫瘤免疫檢查點抑制劑療效預測的計算生物學問題
來自同濟大學生命科學與技術學院的劉琦教授受邀發表了題為“Towards In Silico Prediction of the Immune-Checkpoint Blockade Response”的文章,系統探討了腫瘤免疫檢查點抑制劑療效預測的相關計算生物學問題。 這篇綜述介紹公布在Cel
一種腫瘤微環境激活型免疫檢查點抗體藥物遞送系統
免疫檢查點抗體藥物能夠激活部分腫瘤患者的免疫效應,顯著延長腫瘤患者生存期。但是免疫檢查點療法卻對大多數腫瘤患者響應率較低(總體響應率低于30%),其中一個重要原因就是腫瘤組織內細胞毒性T淋巴細胞浸潤程度低導致免疫耐受。同時,免疫檢查點抗體藥物正常組織表達的受體也有識別作用,易造成非腫瘤靶向分布(
Cell:腫瘤干擾素信號調節免疫檢查點抑制劑抵抗性
一項新的臨床前研究提示著一種現存的被稱作JAK抑制劑的藥物可能有助對所謂的檢查點抑制劑免疫治療藥物不作出反應的病人克服這種耐藥性。重要地,這些結果證實利用JAK抑制劑關閉在腫瘤對免疫治療藥物產生耐藥性中起著至關重要作用的干擾素途徑可能改善檢查點抑制劑藥物的療效,甚至繞過對這些藥物組合使用的需要,
令人吃驚!成功的免疫檢查點療法廣泛地重塑腫瘤微環境
如今,免疫檢查點療法徹底改變了臨床治療轉移性黑色素瘤患者的方式,而且自2011年首次被批準以來,它們給那些預后非常差(平均生存期低于一年)的和具有很少治療方法的患者帶來了新的希望。即便黑色素瘤對免疫檢查點抑制具有較高的反應率:大約40%的患者對PD-1免疫檢查點療法作出反應,但是大多數患者要么沒
PNAS:平息致命的免疫風暴
細胞因子風暴是一種嚴重的過度免疫應答,會令流感病毒感染者出現嚴重的疾病甚至死亡。日前,Scripps研究所的科學家們解析了細胞因子風暴中的關鍵元件,找到了能在動物模型中阻止這種免疫反應的藥物,并闡明了這種新型藥物的作用機制。這項研究于二月二十七日發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。 “
PNAS:先天免疫中的lincRNA
Sanford-Burnham醫學研究所的科學家們發現,在病原體入侵使特定白細胞(巨噬細胞)激活時,生成了新的復合體。研究顯示,這一復合體參與了免疫應答的調控,而且與川崎病(Kawasaki disease)有關。文章發表在美國科學院院刊PNAS雜志上。 巨噬細胞是免疫系統的
免疫細胞抗腫瘤
隨著機體年齡的增長,人體免疫力在40歲后急劇下降,不定期回輸活性免疫細胞可以提高機體的免疫功能,清除病毒和癌變細胞,從根本上提升肌體健康狀態。 免疫細胞療法還可清除微小病灶及手術、放化療后殘留的腫瘤細胞,預防復發和轉移,有效改善患者的生存質量,延長生存期。
蘇州醫工所發現免疫檢查點分子PD1在腫瘤中普遍表達
程序化死亡分子1(PD-1)為I型跨膜糖蛋白,是免疫反應中重要的負性調控因子。在正常情況下,PD-1通過與其配體PD-L1、PD-L2結合抑制T淋巴細胞的功能,從而抑制自身免疫應答。 PD-1是免疫反應中重要的檢查點分子之一,主要在外周組織中的成熟細胞毒性T淋巴細胞上和腫瘤微環境(TME)中表
PNAS:降血壓藥氯沙坦可以防止免疫療法引起的腦水腫
在一項新的研究中,來自美國麻省總醫院的研究人員發現降血壓藥氯沙坦可以防止免疫療法引起的腦水腫。這些發現表明服用氯沙坦可能允許患者繼續接受免疫檢查點抑制劑,而不會在大腦中出現不良反應。膠質母細胞瘤是一種最致命的原發性腦瘤類型。膠質母細胞瘤患者可能會從稱為免疫檢查點抑制劑的免疫治療藥物中獲益。免疫檢查點
大牛們Cell提出提高癌癥免疫療法作用的全新見解
在最新一期(9月8日)Cell雜志中,來自美國加州大學洛杉磯分校,德州大學MD安德森癌癥中心,以及哥倫比亞大學醫學中心的三組研究人員分別提出了新的見解,解析了多種癌癥免疫療法的作用機制,指出多個已獲批免疫療法藥物的優勢和安全性,這也許能回答我們一些亟待回答的問題:為何癌癥免疫療法只對少部分人有效
新嘗試!溶瘤病毒+干細胞,對抗轉移性腦瘤
“以溶瘤病毒為載體,運輸干細胞通過頸動脈進入大腦內,特異性對抗轉移性腦瘤”——這是來自于布萊根婦女醫院(BWH)和哈佛干細胞研究所的研究團隊最新提出的針對轉移性腦瘤的開創性療法。他們已經在動物模型上證實,該策略能夠有效清除大腦中轉移性皮膚癌細胞,抑制腫瘤的發展,延長患癌小鼠的生存周期。 這一創
DNA邏輯計算實現精準免疫檢查點阻斷治療
免疫檢查點阻斷療法(ICB)是增強腫瘤臨床免疫治療效果的一種有效方法。目前研究較多的是通過阻斷T細胞上PD1與癌細胞或抗原呈遞細胞PD-L1結合,進而達到防止腫瘤免疫逃逸、增強免疫治療效果的目的。盡管目前已有包括納武單抗等在內的多種免疫檢查點抑制劑被批準用于臨床治療,但ICB治療仍然存在一些不足
腸道微生物可以刺激免疫系統對抗癌癥
近些年,關于免疫檢查點調控的生物醫藥研發越來越火爆。去年,首個免疫檢查點抑制劑已在中國獲批上市。它的出現是癌癥免疫治療的一個重大突破。它釋放了人體免疫系統的“剎車”,從而對腫瘤發動一場有效的攻擊。然而,這些療法并非對所有人都有效,且經常伴有嚴重的副作用。因此,基于對免疫檢查點抑制劑的潛在反應對患
PNAS:免疫系統“老虎機”
要能夠應付病毒、細菌和癌細胞的持續攻勢,我們的免疫系統一定得超級復雜。淋巴細胞上形形色色的受體就是幫助免疫系統處理大量危機的機制之一。淋巴細胞是一類白細胞,其上的受體種類難以計數,這些受體是細胞基因組中DNA片段隨機組合的產物。這種方式所能產生的受體大約是我們銀河系星球數量的1000倍。不過實際上機