Viperin抗結核感染免疫新機制

　　作為重要的干擾素刺激基因（Interferon-stimulated genes, ISGs）之一，Viperin同時具有抗病毒和促病毒感染的效應，并在巨噬細胞（Macrophage, Mφ）和樹突狀細胞（Dendritic cell, DC）的天然免疫防御及機體穩態維持中起重要作用，但其是否參與調控Mφ抗結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）感染免疫反應，此前未見報道。馬驪教授團隊研究發現，Viperin在Mtb感染的小鼠與原代Mφ中表達上調，通過與IRAK1和TAK1結合，阻斷IRAK1-TRAF6-TAK1復合物的形成，抑制下游TAK1-IKKα/β信號通路活化，負調節NO和IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎性細胞因子的產生，從而抑制先天免疫反應并促進Mtb感染。Viperin在調節宿主對結核病的防御中具有重要作用，有望成為抗結核宿主導向療法（Host?directed therapy, HDT）的潛在目標。

　　近年來，馬驪教授團隊針對ISGs對宿主抗結核感染免疫調控的效應和機制開展了系列研究，發現IRF1可以通過抑制mTOR信號通路及其下游p70 S6，清除Mφ中Mtb感染（J Infect. 2019,79(3):262-76. IF 38.637），而MxA則可以通過抑制TAK1-IKKα/β-NF-κB信號通路介導的細胞因子產生，促進Mφ中Mtb感染（J Infect. 2020,81(2):231-41. IF 38.637）。研究揭示，不同的ISGs對結核感染免疫的調節效應和機制截然不同。未來，馬驪教授團隊將繼續致力于解析宿主-結核菌相互作用的免疫調控機制，為開發結核病免疫治療新藥物、新療法提供科技助力。