來自加州大學圣地亞哥分校的研究人員發現了兩個關鍵性的調控蛋白對清除錯誤折疊蛋白起至關重要的作用，這些錯誤折疊的蛋白可引起亨廷頓氏舞蹈病(Huntington's disease ，HD)進行性、致死性神經退行性變。相關論文發表在7月11日《科學轉化醫學》(Science Translational Medicine)雜志上。
“研究結果解釋了亨廷頓氏舞蹈病破壞細胞的基本情況，并提供了明確的治療機會，”加州大學圣地亞哥分校基因組醫學研究所副主任、兒科學系遺傳學部主任、細胞及分子醫學教授、首席研究員Albert R. La Spada,博士說。
La Spada說：“我們認為其意義重大。它是一個我們可以積極追求的導引，不只是對亨廷頓氏舞蹈病，也是針對諸如帕金森氏病以及甚至有可能是阿爾茨海默氏癥等類似的神經退行性疾病。”
在亨廷頓氏舞蹈病中，huntingtin (htt)基因的一種遺傳突變造成錯誤折疊的htt蛋白在某些中樞神經系統細胞中累積，導致了不自主運動控制進行性退化、認知能力下降和心理問題。在美國有超過3萬人罹患亨廷頓氏舞蹈病。當前沒有有效的治療治愈疾病或是延緩其進程。
La Spada和同事們將焦點放在了一個稱為PGC-1alpha的蛋白質上，它可以幫助調控線粒體生成和運作。線粒體是生成每個細胞發揮功能所需燃料的微小細胞器。
La Spada 說：“神經元對于能量有持久的高需求。它們總是處于維持適當水平能量生成的邊緣。PGC-1alpha調控了促進線粒體生成的轉錄因子的功能，使它們開足馬力運行。”
La Spada和其他研究人員在以往的研究中發現htt基因突變形式干擾了PGC-1alpha的正常水平和功能。La Spada說：“這項研究證實了它。更令人驚訝地是研究人員發現增高亨廷頓氏舞蹈病小鼠模型中PGC-1alpha水平差不多完全消除了有問題的錯誤折疊的蛋白。”
具體來說，PGC-1alpha影響了另一個對自噬至關重要的蛋白質的表達。自噬是健康細胞用以降解和再利用舊的、不需要的或危險的成分及產物，包括代謝生成的氧化破壞性分子的過程。對于神經元，自我更新是生存的必要條件，必須維持終生。
La Spada 說：“線粒體遭受損害，需要被再利用。PGC-1alpha通過另一種稱為TFEB的蛋白質驅動了這一信號。我們此前并不知道這種聯系，因為TFEB是一個相對新的參與者，但是顯然它一出現即作為了主角。我們發現甚至在沒有PGC-1alpha誘導的情況下，TFEB也可以防止htt聚集和毒性作用。”
在他們的實驗中，亨廷頓氏舞蹈病小鼠與能生成較高水平PGC-1alpha的小鼠雜交顯示了顯著的改善，基本消除了錯誤折疊蛋白的生成，小鼠行為正常。“腦細胞退化被阻止，神經炎不會死亡，”La Spada說。
PGC-1alpha 和 TFEB為亨廷頓氏舞蹈病提供了兩種新治療靶點。La Spada說：“如果你通過激活PGC-1alpha信號及促進更多的TFEB功能，能誘導神經系統細胞的生物能學和蛋白質質量控制信號正常發揮功能，你就大有希望在一段很長的時間內維持神經元的功能。如果我們能夠達到消除錯誤折疊蛋白所必需的提高的功能水平，我們就有可能將疾病進程扼殺在萌芽狀態。治療這種破壞性的疾病還有相當長的路要走。”
你有沒有想過，為什么兩個司機看到同樣的擁堵路況，一個猛踩油門沖進去，另一個卻小心翼翼地剎車避讓？其實在他們做出動作之前，大腦早已悄悄作了一個決定。而這個決定，并不是突然冒出來的，它就像一場精密排演的舞......
將高度互補的蛋白質組學技術專長與因美納行業領先的產品創新和全球市場影響力相結合為因美納在廣闊且持續增長的市場中實現增長奠定基礎自2021年末以來，因美納與SomaLogic即在蛋白質組學聯合開發方面開......
6月19日消息，國際頂級期刊《NatureMachineIntelligence》發表了阿里云AIforScience的研究成果LucaOne。這是業界首個聯合DNA、RNA、蛋白質的生物大模型。該大......
中國科學院上海營養與健康研究所研究員李昕研究組，通過解析人體多器官線粒體突變的“衰老圖譜”，提出“線粒體雙相時鐘”模型，揭示了線粒體通過兩種截然不同的模式編碼器官衰老，進而同時編碼了隨機性和確定性衰老......
華東師范大學教授李大力、劉明耀團隊聯合臨港實驗室青年研究員陳亮團隊，開發出高性能線粒體腺嘌呤堿基編輯器（eTd-mtABEs），并利用eTd-mtABEs成功構建了感音神經性耳聾和Leigh綜合癥大鼠......
線粒體通常被認為是遠古細菌與真核細胞共生演化的產物，其擁有獨立的基因組，是細胞的能量工廠。然而，線粒體基因組在生命過程中不斷積累突變，其突變率遠高于細胞核DNA，這些突變或與衰老、疾病密切相關。近日，......
大約40%的美國人口和全球六分之一的人患有肥胖癥，全球發病率激增。各種飲食干預，包括碳水化合物、脂肪和最近的氨基酸限制，都被用來對抗這種流行病。2025年5月21日，美國紐約大學EvgenyNudle......
CD8T細胞是免疫系統中的細胞毒性淋巴細胞，能夠通過釋放細胞毒素并誘導靶細胞死亡，有效清除被感染或發生異常的細胞。作為免疫治療的前沿手段，CD8T細胞療法已取得突破性進展。然而，腫瘤微環境常通過抑制性......
近日，中國農業科學院棉花研究所棉花高產育種創新團隊揭示了線粒體嵌合基因orf610a通過破壞ATP合酶組裝進而導致棉花不育系花粉敗育的作用機制。相關研究成果發表在《植物生物技術雜志（PlantBiot......
近日，華南農業大學教授王應祥團隊在國家自然科學基金等項目的資助下，研究揭示了模式植物擬南芥泛素連接酶后期促進復合物/細胞周期體（APC/C）調控減數分裂染色體正確分離的分子機制。該研究豐富了蛋白質泛素......