Nature：酒精竟會破壞干細胞DNA誘發大量突變

　　都說“小酌怡情，大飲傷身”。在全球，飲酒與癌癥病發以及死亡有著脫不開的干系。科學家們相信，這和酒精在人體內的代謝產物乙醛有關——這類物質會影響DNA，從而誘發突變。

本研究的通訊作者Ketan Patel教授（圖片來源：MRC Laboratory of Molecular Biology）

　　這背后有著怎樣的作用機理呢？來自英國劍橋的Ketan Patel教授與他的課題組為了回答這個問題，首先敲除了小鼠的ALDH2基因。先前的研究表明，這種蛋白可以將乙醛有效地氧化成醋酸鹽。當它存在時，動物體內的乙醛含量可以得到有效控制，使乙醛對DNA的影響降到最低。相反，當它缺失時，小鼠也更容易展現出酒精及其代謝產物乙醛對健康的影響。

　　事實也正如研究人員所觀察到的那樣。研究發現，在ALDH2基因被敲除的小鼠里，骨髓細胞中姐妹染色單體的交換次數上升了2.3倍！這暗示小鼠體內無法得到及時降解的乙醛讓DNA變得不穩定，促進了姐妹染色單體的交換。與這個觀察一致，在酒精的作用下，突變小鼠骨髓細胞內的姐妹染色單體交換次數猛增4倍！

　　為了確認小鼠的細胞內的確出現了DNA不穩定的現象，研究人員們采用了另一種驗證的技術：在細胞內，如果染色體發生斷裂，就很容易形成“微核”結構。也就是說，通過計算微核數目有沒有變多，就能知道小鼠的DNA是否真的更不穩定。實驗結果證實了研究人員的猜想。結果顯示，缺乏ALDH2的小鼠，微核數顯著增加了2.9倍。

　　研究人員進一步敲除了小鼠中的FANCD2基因。這是一種DNA交聯修復蛋白，能幫助不穩定的DNA進行修復。一旦這個基因也被敲除，小鼠的微核數猛增9.5倍，染色體在形態上也出現了明顯的異常。

　　更有趣的是，在酒精的作用下，無論是代表DNA不穩定性的微核數，還是染色體在形態上的異常，都越發嚴重起來。這些結果也有力地證明，在缺乏乙醛降解能力，且DNA交聯修復受影響的動物體內，酒精和其代謝產物能對DNA造成災難性的后果。

　　研究人員的下一個問題，是這些災難性的后果究竟有多深遠。先前，他們的實驗對象都是小鼠中抽取的骨髓細胞，而骨髓里很重要的一類細胞就是造血干細胞。于是，他們對這些造血干細胞進行了全基因組測序，并檢驗了它們的生理功能是否受到影響。

　　令人不愿意看到的一幕發生了。研究人員發現，造血干細胞在受損DNA的影響下，活性出現了顯著降低。用研究人員的話說，這些“造血干細胞在功能上嚴重受損，并和衰老的造血干細胞有著類似的特點”。不幸的是，這些異常會被傳遞到無數源自這些造血干細胞的血細胞中。當這些在人體中承擔重要生理作用的血細胞出現異常，人又怎么健康得了呢？

　　這項今日在線發表在頂尖學術刊物《自然》上的研究成功揭示了酒精及其代謝產物如何在體內對干細胞的基因組造成損傷，也有力地支持了飲酒傷身的觀點。值得一提的是，在研究中被敲除的ALDH2基因，在5.4億亞洲人體內原本就帶著突變，無法順利工作。換句話說，亞洲人在酒精面前的抵抗力更弱，也更容易在酒精或是乙醛的影響下，出現DNA損傷，導致血液疾病，甚至是癌癥。

　　誠然，酒精可以帶來愉悅感，也是聚會助興的常見飲品。但如果沒有健康的身體，一切快樂都是過眼云煙。在這里，我們也呼吁，各位飲酒前還務必要三思。