Nature子刊揭示廣泛癌癥的“禍首”

　　來自明尼蘇達大學的研究人員發現，一種人類抗病毒酶可引起DNA突變，導致幾種癌癥類型發生。這是繼該研究小組今年二月發現：稱作為APOBEC3B的酶是超過一半的乳腺癌病例的病因之后，獲得的后續研究結果。相關論文發表在7月14日的《自然遺傳學》(Nature Genetics)雜志上。

　　APOBEC3B是一個抗病毒蛋白家族的成員。明尼蘇達大學生物科學學院生物化學、分子生物學和生物物理學教授Reuben Harris，十多年來一直在對這一家族展開研究，付出了極大的努力來了解這些蛋白質的運作機制。驚人的研究發現表明，APOBEC3B是一個廣泛重要的癌癥誘變原。

　　Harris 說：“我們對于這一研究發現感到非常的興奮，它表明了一個單一的酶是癌癥突變已知最大的貢獻因子之一，甚至可能勝過了太陽紫外線和吸煙化學物質等致癌原。”

　　在當前的研究中，Harris與同事Michael Burns和Alpay Temiz一起，分析了來自19種不同類型癌癥腫瘤樣品中的APOBEC3B和10種相關蛋白。研究結果表明，只有APOBEC3B在膀胱癌、宮頸癌、兩種類型的肺癌、頭頸癌和乳腺癌等6種癌癥類型中顯著增高。并且，在大多數正常組織中呈低水平的APOBEC3B酶，在其他幾種類型的癌癥中同樣表達增高。

　　研究人員獲得的第二個重要研究發現是，APOBEC3B突變標記極其符合這些癌癥的實際突變模式。“就像我們每個人都有獨特的手寫簽名一樣，這些酶也留下了獨特的標記，”Harris說。

　　兩項研究的結果都是違反直覺的，因為一直以來人們都認為，這一由免疫系統生成的酶，可以保護細胞免受HIV和其他病毒感染，不會對我們的基因組DNA造成損害。

　　盡管眾所周知，太陽光和化學致癌物質可導致DNA突變，而突變是癌癥形成的必要條件。Harris卻是發現該酶是癌癥中主要致突變物的第一人。他認為APOBEC3B是一個生物“雙刃劍”，既保護了某些細胞對抗諸如HIV等病毒，又生成了一些突變導致了其他細胞癌變。

　　Harris希望找到一種方法，就像防曬霜阻止發生導致黑色素瘤的突變一樣，來阻止APOBEC3B突變DNA。長期以來，研究人員發現了許多的癌癥突變，而發現諸如APOBEC3B這樣的共同突變源，預計將幫助研究人員找到一種方法靠近源頭來阻止致癌作用。就如同在河水肆虐下游區域之前，為河流筑壩一樣。此外，一種針對APOBEC3B的簡單測試還有可能用于早期檢測癌癥。