NEJM：臨床試驗表明這個藥有望治療非酒精性脂肪性肝炎

　　在一項新的臨床研究中，來自美國加州大學圣地亞哥分校醫學院等研究機構的研究人員考察了非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）相關纖維化患者的潛在新治療方案。他們的研究結果表明一種模擬體內激素的藥物既能改善NASH患者的肝臟纖維化（瘢痕形成），又能改善肝臟炎癥。相關研究結果于2023年6月24日在線發表在New England Journal of Medicine期刊上，論文標題為“Randomized, Controlled Trial of the FGF21 Analogue Pegozafermin in NASH”。

　　論文第一作者、加州大學圣地亞哥分校醫學院胃腸病學與肝病學系主任Rohit Loomba博士說，“確定一種治療NASH的有效藥物對患者來說是非常有希望的，因為目前還沒有獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準的治療方法。NASH會對患者的生活質量產生不利影響，并可能發展成肝硬化。它的并發癥可導致死亡或肝移植。我們的發現將進一步推動對這種疾病的科學研究，并為那些受NASH相關纖維化影響的人提供一種潛在的新治療選擇。”

　　這些作者發現這種名為pegozafermin的藥物模擬了成纖維細胞生長因子21（fibroblast growth factor 21, FGF21），其中FGF21是一種肝臟分泌的肽類激素，在體內自然產生。FGF21控制著體內的能量使用和肝臟中的脂質代謝。在以前的研究中，它還被證實可以降低血糖和胰島素水平，減少體重和肝臟脂肪。

　　Loomba說，“這項新研究的結果顯示這種新的潛在治療方法不僅能改善肝臟纖維化，還能改善肝臟炎癥和肝臟損傷，同時在NASH的活動和瘢痕形成的多種非侵入性生物標志物方面也有明顯改善。”

　　這項為期24周的隨機臨床試驗涉及222名NASH患者，他們被分配接受這種藥物或安慰劑。在接受高劑量藥物治療的患者中，約有27%的患者肝臟纖維化得到了改善，而接受安慰劑治療的患者中只有7%。據報道，該藥物最常見的副作用是胃腸道方面的，包括惡心。

　　目前，沒有任何藥物被FDA批準用于治療NASH，其中NASH是非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）的一種類型。根據美國國家衛生研究院（NIH）的數據，大約24%的美國成年人患有NAFLD，大約6%患有NASH。

　　NAFLD和NASH被認為是無聲的疾病，幾乎沒有癥狀；然而，超重、患有2型糖尿病或有一個家庭成員患有NAFLD的人患這種疾病的風險更高。NAFLD ---它是影響很少或不喝酒的人的一系列肝臟疾病的總稱--可能會導致肝硬化、肝癌和肝衰竭。

　　Loomba補充說，這項新研究的下一步將開展一項更大的、多中心的國際臨床試驗，有更多不同的患者群體和更長的治療期，以更好地評估該藥物的安全性。

　　Loomba說，“如果在更大的3期臨床試驗中成功地顯示出安全和有效，這種藥物可能用來治療數百萬NASH患者，包括我們加州大學圣地亞哥分校的患者。”