20世紀50年代，研究學者提出使用絨毛膜促性腺激素β（β-hCG）作為絨毛膜癌的可測殘留病變（MRD）標記，之后MRD概念在更多癌癥診斷中應用。不可否認MRD和癌癥復發率有顯著相關性，但MRD能指導癌癥治療嗎？
4月18日，中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）陳俊仁教授團隊在Leukemia雜志上發表觀點性文章。該研究匯總2013年1月至10月發表在17種高影響因子醫學期刊的1510篇MRD相關論文，聚焦于能闡明MRD和復發率之間關系的數據。
陳俊仁表示，闡明MRD和復發率之間的關系極其重要。如果在某癌癥診療場景，MRD只和生存或無進展生存期（PFS）相關但和累積復發率（CIR）無關，那么此時MRD更像是恰好和死亡或疾病進展相關，但所謂的“殘留病變”本身可能不是死亡或疾病進展的原因。
另外，該研究排除了將“MRD陽性”等同于“復發”的論文，因為如果復發的定義就是MRD陽性，那么當然MRD和復發率相關。該研究最終篩選了符合上述數據要求且隊列人數大于50的95篇論文進行深度分析。
針對隊列大小進行統計校正后，發現MRD預測血液癌癥復發的比值比（OR）平均為3.5，而預測實體惡性腫瘤的OR平均為9.1。MRD預測血液癌癥復發的OR和MRD檢測時間高度相關。此外，即使MRD和累積復發率相關，也不表示MRD一定可以指導癌癥治療。
研究發現，僅18篇論文有對比數據可用于分析基于MRD的治療方案如何影響復發率。其中5篇論文的數據支持降低MRD陰性患者接受的治療強度，而1篇論文的數據則顯示這樣做會增加復發率。另一方面，有7篇論文的數據支持強化MRD陽性患者的治療，但也有6篇的數據指向不同的結論。
那么，MRD可以指導癌癥治療嗎？陳俊仁表示，理想的臨床研究是使用隨機對照試驗（RCT）探究基于MRD調整治療方案的效果。然而，文獻上曾報道的RCT極少，上述18篇中只有7篇是RCT，且均局限于兒童或年輕人的急性淋巴細胞白血病。其中4個RCT的數據支持降低MRD陰性患者的治療強度，而1個RCT的數據指出這樣做會增加復發率。另一方面，只有1個RCT支持加強MRD陽性患者的治療強度，但有2個RCT的數據指向不同的結論。“不過，對于大部分癌癥皆沒有強力證據支持強化MRD陽性患者的治療。”
據悉，該項目獲得國家自然科學基金和中國醫學科學院醫學與健康科技創新工程基金的支持。
相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41375-024-02252-4