JEM：胰腺癌治療新靶點

　　胰腺癌由于具有較強的轉移特性，而且在腫瘤產生早期缺乏有效的鑒別標志，因此是致死率很高的癌癥類型之一。之前的研究發現，胰腺癌細胞侵染性高的本質是一些關鍵基因（例如KRAS，TP53，SMAD4等）的突變。另外，周圍的基質細胞以及一些趨化因子也為腫瘤的擴散提供了幫助。最近，臺灣中央研究院的基因組研究中心Wen-Hwa Lee課題組在《JEM》雜志發表了他們對IL17b調控胰腺癌的研究。

　　IL-17是一類細胞因子家族，包括6個成員（A,B,C,D,E,F），它是免疫反應中調控炎癥發生的重要因素。IL17RB在許多器官組織表面具有表達，而且在腸道炎癥反應中會出現IL17RB的上調。由于作者之前的研究發現IL17RB的缺失能夠有效抑制乳腺癌的惡化，因此他們猜測IL-17B-IL-17RB也可能參與了胰腺癌的發生過程。

　　首先作者分析了胰腺癌患者的癌細胞樣本，并本局其癌細胞中IL-17RB的表達量水平分成陰性，弱陽性與強陽性三組。結果顯示：患者的癌細胞轉移情況，術后惡化情況以及死亡情況與IL-17RB的表達水平呈現明顯的正相關性。

　　為了證明IL17-RB與腫瘤的惡化存在邏輯關系，作者利用7種不同的人源胰腺癌細胞系，其中4種細胞IL-17RB呈陽性，另外3株呈陰性。之后，作者人為地將兩株IL-17RB陽性細胞系中的IL-17RB通過RNAi的方式下調。結果顯示：人為干預的細胞系相對于野生型細胞系的腫瘤群落生長效率以及侵染效率出現了明顯的下降。同理，作者將兩株陰性的細胞系人為過表達IL-17RB，發現過表達突變株的腫瘤群落生長效率與侵染效率均明顯提升。而之后通過轉染缺失ligand-binding-domain（與IL-17結合）的IL17RB則沒有此效果。另外，缺失IL-17RB的陽性細胞在體內的生長速率與腫瘤形成效率也要低于對照組。以上實驗暗示了腫瘤的惡化依賴于IL-17B與IL-17RB的相互作用。

　　由于胰腺癌細胞本省也分泌IL-17RB的配體-IL17B，作者觀察了胰腺癌細胞培養中各種IL-17B的改變對腫瘤生長的影響。結果顯示：shRNA下調IL-17b的表達，或者在培養中加入IL-17B的中和抗體均能抑制腫瘤的生長與侵染性，而認為過表達IL-17B則能夠增強腫瘤的生長速率與侵染效果。以上實驗結果證明了IL-17B對于胰腺癌惡化的促進作用。

　　為了深入了解這個信號背后的分子機理。作者篩查了一系列下游的基因表達水平。結果顯示，IL-17RB的缺失能夠導致CCL20, CXCL1, IL-8與TFF1等因子的表達量下降，而這些細胞因子本身能夠促進腫瘤的生長，轉移以及侵染。

　　最后，作者通過體內實驗發現：利用一類IL17RB的中和抗體能夠有效抑制胰腺癌的生長,小鼠的壽命了有了明顯提高。這為將來臨床上治療胰腺癌提供了新的方向。