Gastroenterology|片仔癀新作用！香港中文大學于君團隊發現?片仔癀抑制結直腸癌的發生

　　片仔癀(PZH)是一種公認的傳統藥物，對炎癥和癌癥有有益的作用。該研究的目的是探討PZH通過調節腸道微生物群對結直腸癌(CRC)的化學預防作用。

　　2023年9月11日，香港中文大學于君團隊在Gastroenterology （IF=29）在線發表題為”Traditional Medicine Pien Tze Huang Suppresses Colorectal Tumorigenesis through Restoring Gut Microbiota and Metabolites“的研究論文，該研究發現PZH在AOM/DSS處理小鼠和Apcmin/+ 小鼠中以劑量依賴的方式抑制結直腸腫瘤的發生。PZH處理改變了腸道微生物群的分布，益生菌Pseudobutyrivibrio xylanivorans及Eubacterium limosum的豐度增加，而致病菌 Aeromonas veronii, Campylobacter jejuni, Collinsella aerofaciens 及 Peptoniphilus harei 的豐度減少。此外，PZH增加了有益代謝產物牛磺酸和次牛磺酸、膽汁酸和不飽和脂肪酸，并顯著恢復腸道屏障功能。

　　轉錄組學分析顯示，PZH抑制PI3K-Akt、IL-17、TNF和細胞因子趨化因子信號傳導。值得注意的是，PZH的化學預防作用涉及微生物依賴和獨立的機制。從PZH治療小鼠到無菌小鼠的糞便微生物群移植(FMT)部分再現了PZH的化學預防作用。PZH成分人參皂苷-F2和人參皂苷-Re對結直腸癌細胞和原代類器官有抑制作用，PZH對AOM/DSS處理的無菌小鼠的腫瘤發生也有抑制作用。總之，該研究發現PZH控制腸道微生物群和代謝物向更有利的方向發展，改善腸道屏障功能，抑制致癌和促炎途徑，從而抑制結直腸癌的發生。

　　結直腸癌(CRC)是世界上第四大診斷和第三大致命癌癥。除了遺傳因素外，已經證明腸道菌群失調有助于結直腸癌的發生和發展。有幾個因素，包括飲食、生活方式和藥物，可以調節人體腸道微生物群的組成。中藥是治療多種疾病的有前途的療法。然而，大多數中藥的生物學原理仍有待確定。越來越多的證據表明，中藥可以調節腸道微生物群和代謝物，作為其有益功能的基礎。另一方面，腸道菌群可以代謝中藥成分，從而影響藥物療效。因此，了解中醫藥與腸道菌群之間的雙向串擾，對于提供中醫藥在疾病預防和治療中的藥理學特性的新見解至關重要。

　　片仔癀(PZH)是一種成熟的中藥方劑，因其對包括癌癥在內的各種炎癥疾病的有益作用而受到廣泛關注。片仔癀主要由麝香、牛黃、蛇膽和三七根組成。最近，片仔癀在體外通過抑制Wnt/β-catenin信號傳導抑制結直腸癌細胞增殖。然而，其作用的生物學基礎以及PZH與腸道微生物群之間的潛在相互作用仍未被探索。

　　文章模式圖（圖源自Gastroenterology ）

　　該研究采用了一種系統的方法來研究片仔癀-腸道微生物群串擾在預防CRC中的作用，使用自發性CRC和無菌小鼠模型，并證明片仔癀抑制結直腸癌的發生。該研究發現片仔癀通過豐富益生菌和有益代謝物來逆轉CRC相關的腸道生態失調，這有助于改善腸道屏障功能和抑制致癌信號級聯反應。

　　該研究還在無菌或抗生素處理的小鼠中檢測了片仔癀對結直腸癌的化學預防作用。最后，該研究闡明了腸道微生物與片仔癀代謝物之間的潛在相互作用，從而調節片仔癀在結直腸癌中的療效。總之，該研究結果表明片仔癀是CRC中一種潛在的化學預防藥物，并且其與腸道微生物群的相互作用是其治療反應的關鍵因素。