CellularBiomedicine收購301醫院的CART免疫療法

　　2月9日，美國生物制藥公司Cellular Biomedicine（CBMG）公布收購了中國解放軍總醫院（301醫院）的CAR-T細胞療法，這項收購包括CD19、CD20、CD30、以及人表皮生長因子受體（EGFR）重組表達載體等免疫技術，已有的臨床I/II期結果、相關ZL的所有權、以及生產技術。但未有披露收購包括頭款、里程碑付款、和銷售分紅等關鍵財務細節。

　　嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法是最有發展前景的腫瘤免疫療法之一。CAR-T細胞療法通過外源基因轉染技術，把識別腫瘤相關抗原的單鏈抗體（scFv）和T細胞活化序列的融合蛋白表達到T細胞表面，這樣scFv通過跨膜區與T細胞胞內的活化增殖信號域偶聯，經回輸患者體內后大規模擴增，從而表現強效的抗癌作用。一些早期臨床實驗表明CAR-T細胞療法對尤其是血液腫瘤非常有效，是抗癌研究的顛覆性突破。CAR-T細胞療法可能是最有可能治愈癌癥的手段之一。

　　因為CAR-T細胞療法的廣闊應用前景，包括美國、英國、瑞典、中國、日本等世界各國都積極開展和CAR-T療法相關的臨床開發，走在CAR-T療法最前沿的研究機構有賓夕法尼亞大學、美國癌癥研究院（NCI）、Fred Hutchinson癌癥研究中心、Memorial Sloan Kettering 癌癥中心、和西雅圖兒童醫院等。除了諾華最早和賓夕法尼亞大學聯手開發CAR-T療法之外，新基（Celgene）、葛蘭素史克和輝瑞等制藥巨頭也紛紛加入CAR-T細胞療法的行列。2014年，Hutchinson、Sloan Kettering和西雅圖兒童醫院的科學家聯手成立了以開發CAR-T和TCT細胞療法為核心的生物制藥公司—Juno Therapeutics，一年內兩次共募集了超過3億美元的資金，成為史上籌集資金最多的初創生物制藥公司。其它CAR-T細胞療法的主要競爭選手還有Kite生物制藥公司、Bluebird Bio、Cellectis等。總之，CAR-T技術是當下制藥工業的寵兒，一“車”（CAR）在手經費不愁。

　　中國在CAR-T療法領域起步稍晚，目前還在以“第三類醫療技術”的名義進行，采用的技術也未見詳細報道。走在前面的有北京大學腫瘤醫院和中國解放軍總醫院（301醫院）。根據以上新聞披露的信息，這次收購的應該是解放軍總醫院生科院免疫室韓為東教授實驗室的技術。雖然CAR-T細胞療法目前還沒有統一的技術標準，但各自在CAR設計、培養技術、淋巴細胞去除方法等都有所不同。比如NCI使用的是靶向CD19含CD28共刺激域的二代CAR技術，通過逆轉錄病毒進行基因轉導，使用OKT3和IL2擴增，用于治療非霍奇金淋巴瘤。

　　盡管沒有見到過系統報道，根據一些互聯網信息，一些血癌患者通過解放軍總醫院的CAR-T治療獲得部分甚至完全緩解。所以韓為東實驗室的CAR-T細胞療法一定有其獨特的技術。而且據說韓教授課題組已經研究了多個靶向CD19陽性ALL患者、CD20陽性淋巴瘤、CD30陽性霍奇金淋巴瘤、EGFR陽性晚期肺癌的CAR-T構建。在CAR-T技術顯然是一個“大餡餅”的今天，中國領先的CAR-T技術轉讓給一個名不見經傳的新興生物制藥公司的確有點讓人不解。如果是個“金蛋”，相信中國有足夠多的慧眼，不應該讓其“貶值”到大西洋的彼岸。