Cell子刊：改變腸道微生物能促進脂肪代謝，預防肥胖？

　　腸道微生物及其代謝物與我們的健康息息相關，它們在糖尿病、心血管疾病、癌癥、神經退行性疾病中都扮演著重要角色。近日，Cleveland診所的J. Mark Brown博士領導的一項研究發現腸道細菌代謝與肥胖之間的生物學聯系。該團隊表明，阻止特定的腸道微生物途徑可以預防肥胖和胰島素抵抗，并使脂肪組織變得更具代謝活性。該研究最近在Cell Reports期刊上發表。

　　當我們攝入一些營養物質，如膽堿、卵磷脂和肉堿（常見于紅肉、加工肉、蛋黃和肝臟等動物產品中）時，腸道微生物會將它們分解并產生一種名為氧化三甲胺（TMAO）的代謝物。研究人員之一， Stanley Hazen博士以前發表于Cell上的一項研究表明，高水平的TMAO與嚴重的心血管事件（如心臟病發作和中風）的風險相關。

　　由于心血管疾病和肥胖密切相關，研究人員猜想TMAO也可能涉及肥胖相關的代謝途徑。他們專注于一種名為含黃素單氧化酶3（flavin-containing monooxygenase 3，FMO3）的肝微粒體酶，它參與體內大量藥物、外源性物質和其他一些化學物質的氧化代謝。FMO3能將TMAO轉化為其活性形式。他們發現，FMO3基因缺失或失活的小鼠即使喂食高脂肪，高熱量的飲食，也可以避免肥胖。此外，FMO3陰性小鼠米色或棕色脂肪細胞相關的基因的表達水平更高，這類脂肪細胞比白色脂肪細胞更具代謝活性。

　　此外，該研究在435例患者中證實，高水平的TMAO與2型糖尿病發病率較高有關。

　　“肥胖，糖尿病和心血管疾病是密切相關的。雖然已經有研究證明微生物能夠影響心血管疾病，但還沒有具體的證據表明腸道細菌如何影響肥胖，” Brown說，“這些發現提示我們或許能夠通過調控微生物以對抗肥胖和糖尿病。”

　　Hazen博士說：“鑒于腸道微生物驅動的TMAO途徑與人類疾病存在許多強烈聯系，這項工作對于靶向腸道微生物的藥物研發具有廣泛的影響。然而，需要進一步的工作來更好地了解整個通路以及TMA，FMO3，TMAO與人類健康之間的聯系。”