Cart可攻克血液腫瘤為實體腫瘤帶來治愈希望！

　　治愈癌癥——這是千百年來全球醫學界追求的目標。如今，攻克血液腫瘤已經初現曙光。2010年一位罹患B細胞急性淋巴性白血病的小女孩艾米麗，在接受了16個月化療后復發，她的父母被醫生告知只有最后幾個月的生命時光。艾米麗的父母找到了從事免疫治療研究的美國賓夕法尼亞大學醫學院病理系終身教授卡爾.朱恩（Carl June），并自愿接受一種名為CAR-T技術的試驗治療。

　　2012年4月艾米麗成為世界首位接受CAR-T治療的白血病患者，并在治療后病情得到痊愈。如今6年過去，得到治愈的艾米麗一直健康成長，像其他孩子一樣過上健康快樂的童年生活。卡爾博士表示，一直以來，醫學界做出了很多醫治腫瘤的承諾，現在，CAR-T治療正在將這些承諾變成現實，細胞免疫治療正在為腫瘤治療帶來翻天覆地的變革。

　　治愈的Emily Whitehead（無癌生存已有5年）

　　CAR-T治療為血液腫瘤帶來治愈曙光

　　2017年7月12日，FDA腫瘤藥物專家咨詢委員會以10:0投票結果一致推薦批準瑞士諾華公司CAR-T療法CTL-019上市。2017年8月30日，FDA正式批準諾華（Novartis）的CAR-T療法上市，用于治療復發性或難治性兒童、青少年B細胞急性淋巴性白血病。同年10月18日，FDA批準全球第2款CAR-T療法KTE-C10上市，用于治療復發性或難治性的特定類型成人大B細胞淋巴瘤。

　　此前FDA對外發布的審評文件顯示，Study B2202研究入組的88例患者中有63例在美國完成的CAR-T制備和輸注，其中52例實現免疫應答，40例在輸注后的前3個月內觀察到腫瘤完全消失。令人激動的實驗結果不但加速了CAR-T療法的上市審批，也讓以CAR-T為代表的細胞療法成為當今全球最為炙手可熱的醫藥研發方向之一。醫學界甚至將2017年命名為CAR-T元年，認為其是腫瘤治療史上的重大突破，是細胞免疫治療領域中里程碑式的發展。

　　CAR-T治療的局限性和待解決的問題

　　人體中的T淋巴細胞是腫瘤細胞的“天敵”，在腫瘤免疫反應中起到重要的作用，對腫瘤細胞具有極強的殺傷作用。在正常的生理環境下，T淋巴細胞想要對腫瘤細胞進行殺傷，必須經過抗原呈遞、MHC識別、共刺激分子參與等一系列復雜的過程，腫瘤細胞正是利用了的這些環節的“漏洞”，通過自身基因的突變，獲得了可以躲避T細胞攻擊的能力。而CAR-T治療是通過基因工程技術對T細胞進行人為改造，簡化了T細胞的攻擊流程，直接賦予T細胞對腫瘤的靶向性、更強的殺傷活性和持久的殺傷力，達到高效識別和殺死腫瘤細胞的效果。

　　CAR-T治療血液腫瘤療效顯著，但由于其技術實現的特點存在兩個重大局限：CAR-T治療只能局限在血液腫瘤方面，對于肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等常見的實體腫瘤的治療仍無突破性進展。此外， CAR-T療法對T細胞進行了基因修飾的人為改造，使得CAR-T在安全性上正面臨一些不容忽視的問題，包括容易引發細胞因子突釋綜合征、神經毒性、腦水腫、脫靶效應等，這些副作用嚴重時會危及患者生命。除了CAR-T療法，數量更大、比例更高、威脅更大的實體腫瘤有沒有更加安全、有效的治療方案呢？

　　強效腫瘤疫苗或能治愈實體腫瘤

　　由美國貝勒醫學院和美國南加州大學Noriss綜合癌癥中心研制的抗PD-L1強效腫瘤疫苗（iPD-L1-Vax）為治愈實體腫瘤帶來新的希望！與CAR-T對T細胞進行基因改造不同，抗PD-L1強效腫瘤疫苗技術通過采集患者外周血，與全球最先進的腫瘤特異性抗原樣本庫進行比對，從中分離出對腫瘤細胞有特異性識別和殺傷能力的CTL細胞（對腫瘤有特異性識別和殺傷作用的T細胞），這些細胞是人體自身免疫系統活化產生的，可以精準識別和清除腫瘤細胞的殺傷性免疫細胞，雖然在人體中數量稀少但是功能強大，通過對這些免疫細胞的擴增和回輸，可以極大的提高人體自身腫瘤殺傷能力。由于使用的是未經改造的自體細胞，所以保證了治療的安全性，不會像CAR-T引發嚴重的治療副作用。

　　為了進一步增強CTL細胞的治療效果，抗PD-L1強效腫瘤疫苗（iPD-L1-Vax）還結合了DC負載技術、PD-L1重組蛋白技術、免疫檢查點阻斷及腫瘤疫苗等技術。通過DC負載抗免疫抑制信號，刺激機體長久釋放抗PD-L1抗體，阻斷腫瘤細胞表面的PD-L1免疫抑制分子表達，解除腫瘤細胞對人體免疫功能的抑制，可長期預防腫瘤的復發轉移。強效腫瘤疫苗與當下最為熱門的PD-1/PD-L1免疫抑制劑藥物的原理近似，由于是刺激人體自身產生的抗體并能形成長期的免疫記憶，抗PD-L1強效腫瘤疫苗（iPD-L1-Vax）將比藥物更加安全、持久和有效。

　　抗PD-L1強效腫瘤疫苗（iPD-L1-Vax）技術已同步獲得國際PCTZL和中國國家知識產權局ZL認證，其在肺癌、乳腺癌、肝癌、結直腸癌等實體腫瘤的試驗研究中效果令人驚喜，甚至有患者僅在安全性測試階段就取得了原發病灶或遠端轉移病灶完全消失的治療效果，這意味著抗PD-L1強效腫瘤疫苗（iPD-L1-Vax）技術有望繼CAR-T技術之后，成為最有可能治愈實體腫瘤的廣譜免疫治療技術。

　　人類抗癌戰爭的終極目標是消滅所有的癌癥。無論是CAR-T技術還是抗PD-L1強效腫瘤疫苗（iPD-L1-Vax）技術，正在全球醫學界共同的努力下朝著戰勝腫瘤這個終極目標穩步邁進。或許，徹底治愈腫瘤就在可見的未來。