Bavencio一線維持治療III期臨床失敗，未能延長總生存期！

　　美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）與合作伙伴默克（Merck KGaA）近日公布了PD-L1腫瘤免疫療法Bavencio（avelumab）治療胃癌的III期JAVENLIN Gastric 100研究（NCT02625610）的頂線結果。

　　這是一項多中心、隨機、開放標簽研究，在HER2陰性、晚期（不可切除性、局部晚期或轉移性）胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者中開展，這些患者尚未接受化療治療轉移性或局部晚期疾病。研究中，共有805例患者接受了為期12周的奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶（5-FU）或奧沙利鉑與卡培他濱誘導（初始）化療。其中499例患者在化療12周結束時病情沒有進展，這些患者被隨機分配接受Bavencio作為維持療法、或繼續接受相同的化療方案直至病情進展。不適合進一步化療的患者給予最佳支持護理。研究的主要終點是所有隨機化患者（意向性治療[ITT]群體）或PD-L1陽性（≥1%）群體中的總生存期（OS）。

　　結果顯示，Bavencio在一線維持治療中具有臨床活性，但在ITT群體（n=499）或PD-L1陽性群體（n=54）中，與標準護理相比，Bavencio未能達到改善總生存期（OS）的主要終點（ITT群體：HR=0.91，95%CI:0.74-1.11；PD-L1陽性群體：HR=1.13，95%CI:0.57-2.23）。

　　該研究未觀察到新的安全信號，Bavencio的安全性與JAVELIN臨床開發項目中觀察到的一致。目前，輝瑞和默克正在對JAVENLIN Gastric 100研究進行詳細分析，以便更好地了解結果。屆時，該研究的全部數據將與科學界分享。

　　該研究的協調研究員、德國約翰內斯—古騰堡大學胃腸腫瘤科主任Markus M?hler博士表示：“晚期胃癌是一種難治性腫瘤，對額外治療藥物存在著重要的未滿足需求。此外，胃癌很少有免疫原性，到目前為止，沒有免疫檢查點抑制劑顯示出優于目前的化療護理標準。由于我們尚未確定將免疫治療納入持續護理的理想策略，JAVELIN Gastric 100研究的結果將為我們進一步了解這一具有挑戰性的疾病和潛在的治療選擇提供重要信息。”

　　Bavencio屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，這是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Bavencio在臨床前模型中已被證明可以同時參與適應性免疫和先天性免疫功能。Bavencio通過阻斷PD-L1與PD-1受體的相互作用，已被證明在臨床前模型中釋放了對T細胞介導的抗腫瘤免疫應答的抑制作用。

　　輝瑞于2014年11月與默克簽署高達28.5億美元協議，進軍PD-(L)1領域。目前，雙方正在推進JAVELIN臨床開發項目，該項目涉及超過15種不同類型腫瘤、1萬多例患者。除了胃/胃食管交界腺癌之外，這些腫瘤類型還包括：卵巢癌、乳腺癌、頭頸癌、默克爾細胞癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌和尿路上皮癌等。

　　在美國，Bavencio于2017年3月獲美國FDA加速批準，用于治療12歲及以上兒科和成人轉移性默克爾細胞癌（mMCC）的治療，此次批準使該藥成為全球首個治療mMCC的腫瘤免疫療法，這是一種比黑色素瘤預后更差的侵襲性皮膚癌。2017年5月，Bavencio再獲美國FDA加速批準，用于：（1）含鉑化療期間或化療后病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）手術前（新輔助治療）或手術后（輔助治療）接受含鉑化療12個月內病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者。今年5月，Bavencio與酪氨酸激酶抑制劑Inlyta（axitinib，阿昔替尼）聯合治療方案獲FDA批準，一線治療晚期腎細胞癌（RCC）患者。