首例“核導彈”精準打擊腫瘤細胞試驗完成

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5月11日，復旦大學附屬腫瘤醫院舉行上海首例肽受體放射性核素療法（PRRT）臨床試驗啟動儀式。這將為神經內分泌腫瘤治療再添“利器”。

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護士給王阿姨做放射藥物給藥前的準備。復旦大學附屬腫瘤醫院供圖

PRRT療法原理是利用生長抑素類似物與生長抑素受體特異性結合，將“核導彈”——镥177-DOTATATE引入體內并特異性地對腫瘤細胞實行精準打擊，在腫瘤細胞內發揮生物治療和腫瘤內照射的雙重作用，進而達到殺滅腫瘤的效果。

接受PRRT臨床試驗的患者王阿姨今年58歲，被診斷為直腸神經內分泌腫瘤伴直腸系膜、肝臟彌漫性轉移兩年多，先后經長效奧曲肽治療、肝轉移肝動脈介入栓塞治療，疾病進展后聯合索凡替尼靶向治療，目前疾病仍然進展。

復旦大學附屬腫瘤醫院神經內分泌腫瘤多學科首席專家陳潔團隊會診后，建議采用镥177-DOTATATE治療，希望將“核導彈”引入患者體內后，實現內照射，精準殺死腫瘤細胞。

“神經內分泌腫瘤是一種可以長在除頭發和指甲之外身體任何部位的惡性腫瘤，近些年呈現較快的發病趨勢。臨床上，其首選治療方式為手術。”陳潔告訴《中國科學報》，“但大部分神經內分泌腫瘤惡性程度相對較低且生長緩慢，患者確診時往往已錯失手術機會。”

相較于傳統藥物治療，PRRT療法具有其獨特的優勢。目前國外多項臨床試驗均顯示，PRRT療法在胃腸胰腺神經內分泌腫瘤中都有很好的療效，臨床研究數據示，與長效奧曲肽相比，镥氧奧曲肽能使疾病進展或死亡風險大幅降低79%，腫瘤縮小的比例達到16%~30%不等，總生存時間延長12個月以上。

這項新療法中，實現精準靶向“瞄準”并集中“爆破”的，離不開治療前的核醫學探針。王阿姨開始PRRT治療前3周，試驗團隊已明確生長抑素受體表達情況，了解腫瘤細胞數量和分布情況，為精準治療“探好路”“摸好底”，對活體內生長抑素受體表達的無創檢測是神經內分泌腫瘤患者精準治療的前提和保障。

復旦大學附屬腫瘤醫院核醫學科主任宋少莉介紹說，復旦大學附屬腫瘤醫院核醫學科是國內最早開展生長抑素受體顯像的單位，為首批獲批的國家放射性藥物臨床試驗基地，是復旦大學生物醫學影像研究中心的掛靠單位，擁有放射性藥品IV類許可證，目前已率先研發和臨床轉化多種新型放射性藥物。

臨床試驗當天，核醫學科護士首先給王阿姨注射止吐針，止吐針后輸注氨基酸保護腎臟，輸氨基酸半小時后，在核醫學科病區注射放射性藥物镥氧奧曲肽注射液（我國具有自主知識產權的PRRT治療藥物）。

“這是上海首例PRRT臨床試驗患者，具有里程碑意義。”陳潔說，“這是王阿姨PRRT首次進行治療，根據治療方案，后續還需要4次這樣的治療。”

“治療是利用生長抑素類似物與生長抑素受體的特異性結合，將‘核導彈’——镥177-DOTATATE特異性地運向腫瘤細胞實行精準打擊，在腫瘤細胞內發揮生物治療和腫瘤內照射的雙重作用，進而達到殺滅腫瘤細胞的效果。”宋少莉說，“镥177衰變后發射β-射線，在軟組織中的射程很短，所以能夠精準打擊病灶同時，最大程度保護周圍正常組織。”

“臨床上突破疑難重癥診治‘瓶頸’需要科技創新和學科交叉融合。”復旦大學附屬腫瘤醫院院長虞先濬教授表示，此次啟動PRRT新療法的臨床試驗，可以形成基于我國患者診療情況的研究數據，為未來建立神經內分泌腫瘤診治“中國方案”做好鋪墊。