預防治療顯著降低侵襲性真菌感染發生率

  侵襲性真菌病（IFD）是指真菌侵入人體，在組織、器官或血液中生長、繁殖并導致炎癥反應及組織損傷的感染性疾病，近年來隨著靶向治療等新的治療方法在血液腫瘤領域的應用，導致IFD發生風險增高。中國侵襲性真菌感染工作組基于近年來IFD一些新的研究數據和變化，參照歐美等相關指南對我國原有IFD的診斷標準與治療原則進行了再次修訂。9月5日，中國醫師協會血液科醫師分會在深圳舉行的“中國醫療保健國際交流促進會血液學分會學術年會暨第一屆華夏血液及移植論壇”上，正式發布《血液病/惡性腫瘤患者侵襲性真菌病的診斷標準與治療原則（第六次修訂版）》（簡稱“新版診療原則”）。

中華醫學會血液學分會主任委員、蘇州大學附屬第一醫院血液科主任吳德沛教授介紹說，國內前瞻性多中心流行病學研究（CAESAR研究）顯示，在接受化療的血液惡性腫瘤患者中，確診和臨床診斷IFD的總發生率為2.1%。

國家血液系統疾病臨床醫學研究中心主任、北京大學人民醫院血液病研究所所長黃曉軍 教授介紹，近年來腫瘤分子靶向治療的應用導致IFD風險增高，國外一項研究顯示，在接受BTK抑制劑治療的復發/難治慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者中，IFD的發生率達到7.1%。念珠菌和曲霉菌是血液病患者IFD最常見的致病菌，真菌血癥以念珠菌多見，肺部IFD以絲狀真菌為主，其中曲霉菌為主要致病菌。

黃曉軍教授強調，IFD是血液系統惡性腫瘤重要死亡原因之一。國外數據顯示雖然過去20年中IFD相關病死率整體呈下降趨勢，但造血干細胞移植后IFD相關病死率仍高達50%。國內多中心研究數據顯示，血液惡性疾病接受化療總病死率僅為1.5%，但確診和臨床診斷的IFD患者病死率達到11.7%。

吳德沛教授介紹，新版診療原則仍按預防治療、經驗治療、診斷驅動治療和目標治療的策略進行修訂，預防治療包括初級預防和再次預防。

初級預防是指具有IFD高危因素的患者，出現感染癥狀前預先應用抗真菌藥物預防IFD發生。研究提示，IFD發生率大于5%的人群通過抗真菌預防治療獲益，IFD發生率大于10%的高危人群獲益顯著。

國內多中心研究提示，惡性血液病接受化療患者IFD高危、中危患者抗真菌預防治療獲益。造血干細胞移植患者接受預防治療能顯著降低IFD發生和系統性抗真菌藥物使用。因此，新版診療原則推薦，具有IFD高危因素的患者，如異基因造血干細胞移植患者、急性白血病初次誘導或挽救化療患者等，都應接受抗真菌預防治療。

再次預防是指對既往具有確診或臨床診斷IFD病史的患者，在IFD達到完全或部分緩解后再次接受化療或造血干細胞移植時，給予抗真菌藥物以預防IFD的再次發生。預防性治療的療程主要取決于患者IFD高危因素的改善，如造血干細胞移植患者一般至少要覆蓋移植后3個月。

吳德沛教授同時介紹說，巨細胞病毒是一種皰疹病毒組DNA病毒，廣泛存在，很難防范。實體器官或細胞移植的患者、長期大量使用如糖皮質激素等免疫抑制劑的患者等都是巨細胞病毒再激活的高危人群，巨細胞病毒相關并發癥也是干細胞移植患者的主要死亡原因之一。