輝瑞與Sangamo公司達成基因療法合作協議治療“漸凍人癥”

　　近日，Sangamo Therapeutics宣布，其與輝瑞（Pfizer）合作研發一種使用鋅指蛋白轉錄因子（ZFP-TF）的基因療法治療肌萎縮側索硬化癥（ALS）以及與C9ORF72基因突變相關的額顳葉變性（FTLD）。

　　ALS也被稱為Lou Gehrig病，是一種罕見疾病，可以攻擊和殺死控制隨意肌的神經細胞。美國疾病控制和預防中心（Centers for Disease Control and Prevention）估計，約有12，000至15，000名美國人患有ALS，每年被診斷為該疾病的人數約5，000至6，000。ALS患者的平均預期壽命在確診后大約三到五年，只有10％的患者能夠存活超過10年。FTLD是一種影響大腦額葉和顳葉前部的神經退行性疾病。

　　基因療法對于患者來說是潛在的轉化技術，專注于高度專業化的一次性治療，以解決基因突變引起的疾病的根源。Sangamo的ZFP-TF技術涉及引入一種工程化的鋅指蛋白（ZFP），其設計用于鑒定和結合DNA的精確序列。一旦與DNA的靶序列結合，與ZFP連接的轉錄阻遏物結構域抑制該基因的表達。在此次合作下，Sangamo和輝瑞公司將研究等位基因特異性ZFP-TFs，可能將突變C9ORF72等位基因與野生型等位基因區分開來，并專門下調該基因突變形式的表達。

　　根據合作協議，輝瑞將支付Sangamo公司1200萬美元的預付款。另外，Sangamo還有資格獲得1.5億美元的研發和商業里程碑付款。Sangamo公司將負責ZFP-TF候選產品的研發。

　　“我們很高興能夠繼續與輝瑞公司進行合作，利用Sangamo的鋅指蛋白技術開發一種潛在的治療ALS和FTLD的基因療法，這種疾病的現有治療選擇非常有限，”Sangamo首席執行官Sandy Macrae博士說。“鋅指蛋白的精確性和靈活性使得我們能夠靶向任何基因突變。與適當的合作伙伴一起進行特定的治療應用研發，從而尋求我們平臺機遇的最大化，是我們企業戰略的一個關鍵組成部分。”

　　輝瑞公司罕見疾病事業部高級副總裁兼首席科學官Greg LaRosa博士表示：“我們期待與Sangamo合作，研究與C9ORF72基因突變有關的疾病治療方法。輝瑞對我們在基因療法方面的研究進展非常自豪，這為患者及其家屬帶來了巨大的治療希望。”

　　2017年5月，Sangamo與輝瑞簽署了獨家全球協作和許可協議，合作研發和商業化治療A型血友病的潛在基因療法產品，其中包括2017年8月進入臨床的SB-525。