柳葉刀|基因療法可以改變嬰兒的視力

在MeiraGTx的支持下，倫敦大學學院眼科研究所和穆爾菲爾德眼科醫院采用了一種開創性的新基因藥物，在治療后，四個年幼的孩子的視力得到了改變。

由于一種罕見的影響AIPL1基因的基因缺陷，這些孩子出生時視力嚴重受損。這種情況是視網膜營養不良的一種形式，意味著這些患者天生只有足夠的視力來區分光明和黑暗。這種基因缺陷會導致視網膜細胞功能失調并死亡，患病兒童從出生起就被法律認定為失明。新的治療方法旨在使視網膜細胞更好地工作并存活更長時間。

這項手術是由倫敦大學學院的科學家開發的，包括通過鎖眼手術將健康的基因拷貝注射到眼睛后部的視網膜中。這些拷貝包含在一種無害的病毒中，因此可以穿透視網膜細胞并替換有缺陷的基因。

這種情況非常罕見，第一批確診的孩子來自海外。為了減輕任何潛在的安全問題，前四名兒童只在一只眼睛中接受了這種新療法。在接下來的三到四年里，這四個人接受治療的那只眼睛都有了顯著的改善，但未接受治療的那只眼睛卻失明了。

據《柳葉刀》雜志報道，這種新療法的結果表明，早期的基因治療可以顯著改善患有這種罕見且特別嚴重的疾病的兒童的視力。自2020年以來，NHS已成功提供另一種形式的遺傳性失明（RPE65缺乏癥）的基因治療。這些新發現帶來了希望，即受罕見和更常見形式的遺傳性失明影響的兒童也可能及時受益于基因醫學。

該團隊目前正在探索使這種新療法更廣泛應用的方法。

詹姆斯·班布里奇教授是倫敦大學學院眼科研究所的視網膜研究教授，也是摩爾菲爾德眼科醫院的視網膜外科顧問醫生，他說：“幼兒視力受損對他們的發育有著毀滅性的影響。在嬰兒期用這種新的基因藥物治療可以改變那些受影響最嚴重的人的生活。”

倫敦大學學院眼科研究所的眼科學教授、摩爾菲爾德眼科醫院的視網膜顧問專家米歇爾·米切利德斯教授評論說：“我們首次找到了一種有效治療兒童最嚴重失明的方法，并有可能在疾病的早期階段進行治療。”這些孩子的結果非常令人印象深刻，顯示了基因治療改變生活的力量。”

其中一個來自美國康涅狄格州的孩子Jace的父母分享了他們接受實驗性治療的細節，在Jace被診斷出患有侵襲性LCA （Leber Congenital Amaurosis）后，他們接受了這種治療。

杰斯的母親DJ說：“手術后，杰斯立刻就開始旋轉、跳舞，逗護士們笑。在手術的幾周內，他開始對電視和電話做出反應，在六個月內，他可以在幾米外認出并說出他最喜歡的汽車的名字；然而，他的大腦需要時間來處理他現在看到的東西。對于視力喪失的孩子來說，睡眠可能很困難，但他現在更容易入睡，讓就寢時間成為一種愉快的經歷。”

杰斯的父親布蘭登總結道：“我們非常感謝能給他這個機會，也感謝他得到的照顧。當第一次有機會參與的時候，我們想給他我們所能給的一切，為了他成功地駕馭世界。我們也明白這對未來研究的巨大影響，以及參與研究如何能幫助他人。這是一次非常積極的經歷，結果也非常驚人。”

該處理方法是在倫敦大學學院持有的制造商“特殊”許可證（MSL）下開發和制造的。MeiraGTx支持生產、儲存、質量保證，并在基因醫學公司的MSL下發布和供應治療。

對受影響兒童進行治療的程序在大奧蒙德街醫院進行。這些兒童在英國國立衛生研究院摩爾菲爾德臨床研究中心接受評估，英國國立衛生研究院摩爾菲爾德生物醫學研究中心為研究提供了基礎設施。

倫敦大學學院眼科研究所和倫敦國王學院基因治療和再生醫學中心的Robin Ali教授補充說：“這項工作證明了英國臨床學術中心制造設施和MHRA（英國藥品和保健產品監管機構）msl在為罕見疾病患者提供先進療法方面的重要性。”

由于捐助者的慷慨，這項工作的部分資金由國家衛生與保健研究所（NIHR）、MeiraGTx和Moorfields眼科慈善機構提供。穆爾菲爾德眼科慈善機構也支持班布里奇教授的工作，使實驗醫學項目得以擴展，包括啟動基因治療試驗。