賽諾菲／再生元啟動Kevzara全球臨床項目！

　　賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日聯合宣布，已啟動抗炎藥Kevzara（sarilumab）治療重癥新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者的全球臨床試驗項目。Kevzara是一種全人單克隆抗體，通過結合和阻斷IL-6受體（IL-6R）抑制IL-6通路。IL-6可能在COVID-19重癥或危重癥患者肺部過度活躍的炎癥反應中起作用。在中國開展的評估另一種IL-6受體單抗tocilizumab（托珠單抗，中文商品名：雅美羅，羅氏產品）的一項單臂研究的初步數據支持了IL-6在COVID-19患者肺部炎癥反應中的作用。

　　根據發布的聲明，再生元將領導美國的臨床試驗，賽諾菲將領導在美國以外地區的臨床試驗，包括在意大利等受COVID-19影響最嚴重的地區。美國臨床試驗是一項多中心、雙盲、II/III期試驗，將在位于紐約的醫療中心開展，這也是美國COVID-19爆發的震中之一。該試驗將在重癥COVID-19住院患者中開展，評估Kevzara聯合支持性護理的療效和安全性，并與支持性護理聯合安慰劑治療進行對比。該試驗具有2部分適應性設計，預計將招募多達400例患者，第一部分將在美國16個地區招募重癥患者，評估Kevzara對發熱和患者補充氧氣需求的影響。第二部分將評估長期結果的改善，包括預防死亡、減少機械通氣、減少補充氧氣和/或住院的需求。

　　科學家有初步證據表明，在COVID-19危重癥患者中，IL-6在驅動導致急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的炎癥免疫反應中起著關鍵作用。最初的非同行評審結果來自一個單臂、21例中國患者的試驗發現，COVID-19患者在接受另一種IL-6受體抗體tocilizumab（托珠單抗）后的幾天內發燒迅速減少，75%的患者（20人中有15人）減少了補充氧氣的需要。基于這些結果，中國最近更新了COVID-19治療指南，并批準使用tolicizumab（托珠單抗，雅美羅?）這款抗體藥物治療重癥或危重癥患者。

　　tocilizumab（中文商品名：雅美羅?，通用名：托珠單抗，英文商品名：RoActemra/Actemra）是羅氏研制的一款靶向IL-6受體的單抗藥物，該藥已在中國上市，用于治療類風濕性關節炎（RA）和全身型幼年特發性關節炎（sJIA）。在美國和歐盟，tocilizumab還被批準治療與嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）治療相關的嚴重且危及生命的細胞因子釋放綜合征（CRS）。

　　值得一提的是，tocilizumab是首個被批準治療CRS的藥物。中國科學家發現，在COVID-19治療方面，在重癥隔離病區救治過程中，IL-6為主的細胞因子風暴即CRS是病情轉危、患者死亡的重要原因。

　　根據查詢國家衛健委發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》（點擊進入官網）試行版本，在第七版（最新版）重型、危重型病例的治療方案中，新增了免疫治療方案：對雙肺廣泛病變者及重型患者，且實驗室檢測IL-6水平升高者，可試用托珠單抗治療。

　　Kevzara（sarilumab）是一種靶向IL-6受體（IL-6R）的全人單克隆抗體，能夠特異性結合可溶性的和膜結合型的IL-6R，抑制通過這些受體介導的細胞信號傳導。IL-6在類風濕性關節炎（RA）患者血清和滑液（synovial fluid）中是含量最豐富的一種細胞因子，其水平與疾病活動、關節破壞、其他系統問題密切相關。

　　sarilumab由Regeneron公司利用其專有的Veloclmmune抗體技術開發，該抗體能夠阻斷IL-6與其IL-6R的結合，中斷細胞因子介導的炎癥信號級聯。

　　Kevzara于2017年獲批上市，適應癥為：治療既往接受一種或多種疾病修飾抗風濕藥物（DMARD）治療應答不足或不耐受的中度至重度RA成人患者。目前，賽諾菲和再生元正在迅速啟動臨床項目，評估Kevzara治療重癥新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者。

　　在應對新冠病毒疫情方面，除了Kevzara之外，賽諾菲旗下疫苗事業部賽諾菲巴斯德也正在積極開發針對新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的疫苗。

　　再生元方面，也正在開發一種治療COVID-19的新型抗體混合物，預計在今年夏天進入人體臨床試驗。該抗體混合物采用再生元專有的Veloclmmune技術開發。此前，基于該技術開發的一種混合抗體REGN-EB3在抗擊埃博拉病毒方面顯示出強勁療效，被證明能顯著提高感染者的生存率。