安進宣布olpasiran在針對脂蛋白(a)增高的II期OCEAN(a)-DOSE研究中獲得積極的關鍵結果。
脂蛋白(a)由基因調控表達,在肝臟中產生,據報道是心血管疾病的獨立風險因素。病理生理學、流行病學和遺傳學研究表明,Lp(a)升高在心肌梗死、中風和外周動脈疾病中發揮潛在作用。盡管目前對于脂蛋白(a)異常增高的閾值沒有明確界定,但是大約有20%的成人的脂蛋白(a)水平超過125nmol/L (大約50 mg/dL)。
脂蛋白(a)由低密度脂蛋白(LDL-C)樣顆粒和載脂蛋白(a)構成。olpasiran是一種小干擾RNA(siRNA),能夠減少體內載脂蛋白(a)的生成,從而降低脂蛋白(a)的水平。
OCEAN(a)-DOSE研究納入了281例脂蛋白(a)超過150nmol/L(中位水平260nmol/L)并且具有動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)癥狀的患者,分別皮下注射olpasiran每12周1次10mg、75mg、225mg,每24周1次225mg或安慰劑,主要終點是第36周脂蛋白(a)較基線的變化。次要終點是第48周脂蛋白(a)較基線的變化。
結果顯示,患者第36周和第48周的脂蛋白(a)水平下降超過90%,在多個劑量中觀察到一致的效果。治療期間未發現新的安全性事件。
安進執行副總裁、研發負責人David M. Reese表示:“脂蛋白(a)發現至今已超過60年,但仍是一個難以捉摸的靶標。因為飲食、運動以及當前的藥物對Lp(a)水平的影響均較小,患者的選擇有限。我們對于當前的結果很興奮,也非常期待繼續推進olpasiran的開發。”
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