羅氏（Roche）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已將risdiplam新藥申請（NDA）的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期延長了3個月，預計在2020年8月24日做出決定。risdiplam是一種運動神經元生存基因2（SMN2）剪接修飾劑，用于脊髓性肌萎縮癥（SMA）的治療。此次審查周期延長，是由于羅氏最近提交的額外數據的結果，包括與FDA密切合作的關鍵性SUNFISH Part 2研究的數據。這些數據于最近在第二屆國際脊髓性肌萎縮癥科學和臨床大會上公布。
2019年11月，FDA授予了risdiplam NDA優先審查并指定PDUFA目標日期為2020年5月24日。2020年2月，根據與FDA的討論，羅氏提交了額外的數據，如果獲得批準，這些數據可以確保廣泛的SMA患者獲取risdiplam治療。這包括來自關鍵性SUNFISH Part 2研究（n=180）的12個月療效和安全性數據，這是對2-25歲2型或3型SMA患者進行的唯一一項安慰劑對照研究。考慮到提交的額外數據量，FDA需要更多的時間進行審查。
在美國，FDA已授予risdiplam孤兒藥資格和快速通道資格。risdiplam是一種口服液體制劑，開發用于治療所有類型（1型、2型、3型）SMA的嬰幼兒、兒童、成人患者。如果獲得批準，risdiplam將成為治療所有3種類型SMA的首個口服藥物，同時也將成為第一種在家為SMA患者提供的藥物。
羅氏首席醫療官兼全球產品開發主管Levi Garraway博士表示：“我們堅信risdiplam作為一種新的治療選擇的潛力，并認識到治療SMA仍有未滿足的需求。我們正與FDA密切合作，支持對risdiplam的審查。我們的目標是盡快將這種療法帶給患有SMA的嬰兒、兒童和成人。作為對SMA患者持續承諾的一部分，羅氏很高興地宣布，公司還在巴西、智利、印度尼西亞、俄羅斯、韓國、中國臺灣提交了申請。在中國大陸的備案在即，公司目前正按計劃于2020年年中向歐洲藥品管理局（EMA）以及其他國際市場提交上市申請。”
risdiplam是一種口服液體、運動神經元存活基因2（SMN2）剪接修飾劑，旨在持續增加和維持中樞神經系統和外周組織中的SMN蛋白水平。越來越多的臨床證明表明，SMA是一種多系統疾病，SMA蛋白的丟失可能影響中樞神經系統以外的許多組織和細胞。risdiplam口服給藥后呈現全身性分布，可持續增加中樞神經系統和外周組織的SMN蛋白水平，已顯示出可改善1型、2型、3型SMA患者的運動功能。risdiplam有望成為治療所有3種類型SMA的首個口服藥物。
作為與SMA基金會及PTC Therapeutics公司合作的一部分，羅氏領導了risdiplam的臨床開發。目前，risdiplam正在一項廣泛的臨床試驗項目中進行研究，入組患者涵蓋新生兒至60歲老年人，也包括先前接受過其他SMA靶向療法治療的患者。該藥的臨床試驗人群旨在代表廣泛的、現實世界中的SMA疾病人群，目的是確保所有適合的患者都能獲得治療。
目前，羅氏正在開展4項全球性多中心臨床研究（SUNFISH[NCT02908685]、FIREFISH[NCT02913482]、JEWELFISH[NCT03032172]、RAINBOWFISH[NCT03779334]），評估risdiplam治療所有類型（1型、2型、3型）SMA以及新生兒癥狀前SMA的療效和安全性。
Spinraza：全球首個SMA治療藥物，已在中國獲批
SMA是一種會導致肌肉無力和萎縮的運動神經元性疾病，該病屬于基因缺陷導致的常染色體隱性遺傳病，對患者周身上下的肌肉都會造成侵害，患者主要表現為全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失各種運動功能，甚至是呼吸和吞咽。SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，該病是一種相對常見的“罕見病”，在新生兒中的患病率為1：6000-1:10000。據相關報道，目前中國SMA患者人數大約3-5萬人。
2016年12月，來自渤健與合作伙伴Ionis開發的藥物Spinraza（nusinersen）獲批，成為全球首個治療SMA的藥物。該藥是一種反義寡核苷酸（ASO），通過鞘內注射給藥，將藥物直接遞送至脊髓周圍的腦脊液（CSF）中，改變SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的產生。在SMA患者中，SMN蛋白水平不足導致脊髓運動神經元功能退化。在臨床研究中，Spinraza治療顯著提高了SMA患者的運動機能。
2019年5月，來自諾華的基因療法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）獲批，成為全球首個治療SMA的基因療法。該藥通過單次、一次性靜脈輸注后持續表達SMN蛋白來阻止疾病進程，可解決SMA的根本病因，有望長期改善患者生存質量。
在中國市場，Spinraza于2019年2月底獲批，用于5q脊髓性肌萎縮癥（5q-SMA）患者的治療。此次批準，使Spinraza成為中國市場首個治療SMA的藥物。5q-SMA是SMA的最常見類型，約占全部SMA病例的95%，該類型SMA是由5號染色體上的SMN1（運動神經元生存蛋白1）基因突變所引起的，因此得名5q-SMA。