研究為破解前列腺癌NHT耐藥困境提供新策略

近日，電子科技大學醫學院泌尿外科教授熊瑋及博士生王志鵬在《藥物分析學報》上發表論文，系統梳理了新型內分泌治療（NHT）在晚期前列腺癌臨床應用中的最新突破，深入剖析了NHT耐藥機制。

前列腺癌是全球男性發病率最高的惡性腫瘤，也是導致男性癌癥死亡的第二大原因。盡管NHT，如阿比特龍、恩扎盧胺、阿帕他胺、達羅他胺和瑞維魯胺等，顯著改善了晚期前列腺癌患者的生存和生活質量，但耐藥問題仍然是臨床面臨的重大挑戰。NHT耐藥機制復雜多樣，既包括雄激素受體（AR）依賴性途徑，也涉及AR非依賴性途徑。

近年來，雖然一系列克服耐藥的策略已展現出潛力，但仍缺乏系統性總結和突破性進展。因此，深入解析NHT耐藥機制、優化現有治療策略并開發新型聯合方案，已成為前列腺癌領域亟待解決的關鍵科學問題。

這篇論文系統梳理了前列腺癌5種主流NHT藥物的研發歷程和治療機制，詳細分析了各類藥物在不同臨床階段的關鍵試驗數據，并對典型不良反應譜進行了橫向比較，為臨床用藥選擇提供了全面參考。

在此基礎上，研究深入揭示了NHT耐藥的雙重機制：既包含AR依賴性途徑，也涉及AR非依賴途徑。針對耐藥難題，文章評估了包括靶向聯合、放射性核素療法、雙極性雄激素治療和PROTAC技術等策略的臨床證據，同時前瞻性提出了利用多組學技術和類器官模型推動耐藥研究的前沿方向，為個體化治療方案的優化奠定了科學基礎。

研究全面評估了當前克服NHT耐藥的策略，為臨床醫師制定NHT耐藥后的治療決策提供了循證依據，并展望了利用前沿技術揭示耐藥機制的未來方向，為解決NHT耐藥這一臨床關鍵挑戰提供了新思路。

相關論文信息: https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101232