百時美施貴寶（BMS）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Zeposia（ozanimod，0.92mg），用于治療成人復發型多發性硬化癥（RMS），包括臨床孤立綜合征、復發緩解性疾病、活動性繼發進展性疾病。Zeposia是一種口服藥物，每天服用一次，該藥是唯一被批準具有以下特征的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調節劑：在RMS患者啟動治療時，無需進行基因測試、無需基于標簽的首次劑量觀察。由于可能發生心率短暫下降和房室傳導延遲，因此應采用上滴定法達到Zeposia的維持劑量。
Zeposia由新基研制，該藥標志著百時美施貴寶收購新基以來獲美國FDA批準的首個新藥申請（NDA），將擴大百時美施貴寶在免疫學領域的專營權。目前，Zeposia的營銷授權申請（MAA）正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查，預計2020年上半年獲得審查結果。
多發性硬化（MS）是一種免疫系統攻擊覆蓋神經的保護性髓鞘的疾病，造成損害性損傷，使信號更難在每個神經細胞之間傳播。這種“信號崩潰”可導致疾病癥狀和復發。
Zeposia的活性藥物成分ozanimod是一種口服S1P受體調節劑，能以高親和力選擇性結合S1P1和S1P5。ozanimod選擇性結合S1P1被認為能夠抑制一個特定亞組的活化淋巴細胞遷移到炎癥區域，減少可導致抗炎活性的循環T淋巴細胞與B淋巴細胞的水平，從而緩解免疫系統對神經髓鞘進行攻擊。由于ozanimod的特殊作用機理，患者的免疫監視機能得以維持。而ozanimod與S1PR5的結合則能激活中樞神經系統內的特殊細胞，促進髓鞘再生，并預防突觸出現缺陷，最終可預防神經損傷。在“減少損傷+加強修復”這2種機制的共同作用下，ozanimod有潛力改善多種免疫疾病的癥狀。
Zeposia的批準，基于迄今為止最大規模的關鍵性、頭對頭RMS研究的數據：隨機、陽性藥物對照III期研究SUNBEAM和RADIANCE Part B。這2項研究中，在疾病活動的一個關鍵臨床指標——年復發率（ARR）方面，與Avonex（干擾素β-1a）相比，Zeposia表現出顯著療效，具體數據為：與Avonex相比，Zeposia治療一年將ARR相對降低48%（絕對ARR：0.18 vs 0.35）、治療兩年將ARR相對降低38%（絕對ARR：0.17 vs 0.28）。
此外，與Avonex相比，Zeposia也減少了腦損傷數量和病灶大小。具體數據為：治療一年，Zeposia與Avonex相比將T1加權釓增強（GdE）腦損傷的數量（0.16 vs 0.43）相對減少了63%、將新的或擴大的T2損傷的數量（1.47 vs 2.84）相對減少了48%。治療兩年，Zeposia與Avonex相比將T1加權釓增強（GdE）腦損傷的數量（0.18 vs 0.37）相對減少了53%、將新的或擴大的T2損傷的數量（1.84 vs 3.18）相對減少了42%。治療兩年期間，Zeposia治療組和Avonex治療組在3個月和6個月殘疾進展方面沒有統計學上的顯著差異。2項研究中，Zeposia顯示出可接受的安全性和耐受性。
多發性硬化癥（MS）是一種慢性中樞神經系統自身免疫性炎癥性疾病，影響全球230萬人，受影響女性多于男性。該病特征是脫髓鞘和軸突丟失，導致神經功能受損和嚴重致殘。MS的主要亞型是復發型多發性硬化癥（RMS），占MS患者的85%，包括臨床孤立綜合征（CIS）、復發-緩解型多發性硬化癥（RRMS）和活動性繼發性進行性多發性硬化癥（SPMS）。復發被定義為新的、惡化的或復發的神經癥狀，持續24小時以上，無發熱或感染。復發可能在數天或數周內得到完全緩解，或導致持續的殘缺和殘疾的累積。
目前，鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體已成為MS領域新藥研發的一個重要靶點。2019年3月，諾華Mayzent（siponimod）獲美國FDA批準，用于RMS成人患者的治療，包括活動性繼發進展型多發性硬化癥（SPMS）、復發緩解型多發性硬化癥（RRMS）、臨床孤立綜合征（CIS）。值得一提的是，Mayzent是過去15年來首個專門批準用于活動性SPMS患者的治療藥物。Mayzent的活性藥物成分為siponimod，這是一種新一代、選擇性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受體調節劑，能選擇性地與S1P受體1（S1P1）和受體5（S1P5）結合，作用機理與百時美施貴寶的Zeposia相同。
Zeposia上市后，將面臨多款口服藥物的競爭，例如諾華的Gilenya和Mayzent、賽諾菲的Aubagio、渤健的Tecfidera和Vumerity、默克的Mavenclad，以及羅氏的每年僅需輸注2次的抗體藥物Ocrevus。除了多發性硬化癥之外，ozanimod目前也正被開發用于多種免疫炎癥適應癥，包括潰瘍性結腸炎（UC）、克羅恩病（CD）等。
值得一提的是，就在上周，強生向美國FDA提交了ponesimod治療復發型多發性硬化癥（RMS）成人患者的新藥申請（NDA），該藥是一種新型、口服、選擇性S1P1調節劑，可功能性抑制S1P蛋白的活性。在評估2種口服藥物治療RMS的首個大規模對照頭對頭III期OPTIMUM研究（NCT02425644）中，ponesimod療效擊敗賽諾菲藥物Aubagio（奧巴捷，teriflunomide，特立氟胺），后者是一款行業領先的RMS口服藥物，已在全球70多個國家上市。在中國，Aubagio（奧巴捷）于2018年7月獲批上市，是國內批準治療多發性硬化癥的首個口服疾病修正治療藥物。