王四寶：蚊子腸道亦是消滅瘧原蟲的“戰場”

　　瘧疾的傳播主要是雌蚊通過叮咬吸食被感染患者的血液，將血液中的瘧原蟲帶入蚊子的腸道。瘧原蟲在蚊子體內大量增殖，并最終感染蚊子的唾液腺，使蚊子具備了通過再次叮咬傳播瘧原蟲的能力，從而繼續傳播瘧疾。然而，絕大部分瘧原蟲隨血液攝入蚊子腸道后會被殺滅，只有極少量的瘧原蟲能成功存活并繁殖。

　　王四寶研究員（受訪者供圖）

　　在此過程中，蚊子腸道菌與瘧原蟲“共處一室”，成為限制瘧原蟲感染和傳播的關鍵因子。蚊子腸道是決定瘧原蟲能否感染傳播的關鍵場所，也是消滅瘧原蟲的“戰場”。

　　那么，腸道菌如何影響和塑造蚊子對瘧原蟲的易感性和傳播能力？蚊子體內是否存在能有效阻斷瘧原蟲感染和傳播的天然共生菌？哪些微生物能夠更有效地抑制瘧原蟲？

　　從2013年以來，我們研究團隊便在包括云南省在內的多個瘧疾高發地區開展野外蚊子采集工作，分離并比較蚊子腸道菌群，進而研究其功能和機制。我們成功發現了多株具有天然抗瘧活性的蚊子腸道共生菌，并深入解析了這些腸道菌的抗瘧機制，最終發展出了一種利用蚊子腸道共生菌阻止瘧原蟲感染和傳播的新策略。

　　在此前的研究中，我們與中國疾病預防控制中心寄生蟲病預防控制所合作，通過分析不同地區過往瘧疾病例數據，發現了一個有趣的現象：有些地區盡管存在大量輸入性瘧疾病例，但本地的瘧疾幾乎不會發生流行，即本地感染瘧疾病例數顯著低于輸入性瘧疾病例數，不存在相關性。我們推測，可能是這些地區的蚊子“與眾不同”，使得蚊子的瘧疾傳播效率較低。

　　為解答這個現象，我們奔赴瘧疾病例出現不同趨勢的代表性地區，包括江蘇、遼寧和云南等地，采集當地數千只蚊子帶回實驗室，通過給蚊子喂食感染瘧原蟲的血液樣本，比較不同地區蚊子對瘧原蟲的易感性，最終發現云南騰沖地區的蚊子對瘧原蟲表現出了較低的易感性，即該地區的媒介按蚊具有較高的抗瘧能力。

　　經過大量的研究測試，我們在騰沖地區的蚊子體內分離出多株益生菌，它們能夠高效地阻斷蚊子體內瘧原蟲的感染和傳播。其中一株細菌通過釋放的胞外囊泡遞送抗瘧效應蛋白——脂肪酶，經瘧原蟲磷脂酰膽堿清除途徑精準靶向殺死瘧原蟲；另一株腸道益生菌則通過激活蚊子體內的天然免疫系統，間接抑制瘧原蟲的感染。

　　進一步的實驗表明，攜帶這種共生菌的雄性蚊子可以通過交配將細菌水平傳播給雌蚊，而雌蚊則能通過產卵將這種細菌垂直傳播給后代。這一發現為我們提供了新的思路：如果能夠在瘧疾高風險地區的蚊子種群中有效引入這種蚊子共生菌，我們便能夠在源頭上抑制瘧原蟲的傳播，從而有效防止蚊子叮咬傳播瘧疾，最終通過“治療”蚊子消除瘧疾這一困擾人類數千年的頑疾。

　　未來，我們仍需要持續創新，不斷為戶外蚊媒控制提供綠色安全、可持續且能大規模應用的新策略和新方法，以期為消除瘧疾這一困擾人類數千年的重大公共衛生問題作出貢獻。