犀利！《Science》預防胰腺癌術后擴散新策略

　　手術，一般并非胰腺癌患者的可選治療方案。因為，胰腺癌患者在確診前大多數原發性腫瘤已經擴散轉移。不愧于“癌癥之王”的稱號，胰腺癌患者確診后的5年生存率不到8%。醫生們也常常對那些明明狀態很好卻預后很差的病人感到困惑：確診時，病人的腫瘤似乎僅局限在胰腺，他們是有資格進行手術治療的。許多這樣的病人，手術期間檢查肝臟都未發現癌細胞，然而，2年內，大多數患者就會出現致命的轉移性癌，肝臟轉移是最常見的情況。

　　直到今天，Douglas Fearon和他實驗室的Douglas Fearon博士在《Science》發文解釋了這一令人費解的現象。

　　團隊推測，在切除原發腫瘤之前，休眠的癌細胞已經進入肝臟，可能是從原發腫瘤處脫落，被血液輸送到了那里。Fearon估計，對一個典型患者來說，每天有1400萬癌細胞通過肝臟。

　　免疫系統可以殺死大部分堆積在肝臟中的癌細胞，但是通常并非完全有效。近年來，Fearon等人已經發現，癌細胞可以劫持或欺騙免疫細胞，躲避攻擊。

　　新論文指出，患者術后2星期由于術后應激激素（皮質醇）水平激增，免疫系統被耗盡，殺傷性T細胞水平下降，孤立的、休眠的癌細胞經由血液流向肝臟和其他器官，開始蓬勃生長并轉移。

　　免疫系統根據位于癌細胞外膜的MHC1和CK19蛋白信號，尋找并破壞癌細胞。Fearon團隊發現，胰腺癌患者肝臟中隱匿的癌細胞不表達這些蛋白，因此殺傷性T細胞找不到它們。在諸如術后應激等情況下，肝臟中的T細胞已被耗盡，此時，休眠的癌細胞開始再次表達MHC1和CK19標記，不斷分裂生長，變為轉移性癌的種子。

　　胰腺癌患者一部分原發腫瘤（左）；同一患者肝臟樣本。

　　（癌細胞，標記為紅色；CK19標記為綠色）

　　“術后的這一時期為癌細胞擴散提供了一個窗口，”CSHL教授Douglas Fearon說。“因此，應該加強術后病人皮質醇水平控制，讓T細胞擁有足夠的能力殺死已經進入身體其他部位的、一直處于休眠狀態的癌細胞。”