治療罕見病！一款熱休克反應誘導劑獲FDA突破性藥物資格

　　Orphazyme是丹麥的一家生物制藥公司，專注于開發創新藥物用于罕見的蛋白質錯誤折疊疾病的治療，其平臺是基于熱休克蛋白（HSPs）的早期科學發現。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予arimoclomol治療尼曼-匹克病C型（NPC）的突破性藥物資格（BTD）。

　　BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據表明與現有治療藥物相比在一個或多個臨床重要終點上有顯著改善的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

　　arimoclomol是Orphazyme公司的先導化合物，該藥是一種小分子熱休克應激反應誘導劑，可放大熱休克蛋白（HSP）的產生。熱休克反應是一種負責處理細胞應激的保護系統，并參與維護蛋白質的適當折疊。HSP可以挽救缺陷性的錯誤折疊蛋白、清除蛋白聚集體、改善溶酶體（lysosomes）功能。

　　arimoclomol口服后能快速分散到全身，并可穿過血腦屏障，進入大腦。該藥通過刺激細胞自身的熱休克反應在應激細胞中發揮作用，幫助錯誤折疊的蛋白質恢復正常功能，或者在無法恢復正常功能時利用細胞的回收系統——溶酶體，將這些蛋白回收，使其不再形成有毒性的聚積物，這將有助于減少錯誤折疊蛋白質的累積，而這些蛋白質可能是導致多種疾病和癥狀的原因。

　　目前，arimoclomol正被開發作為一種潛在療法，用于4種罕見病的治療，包括：2種溶酶體貯積癥（尼曼-匹克病C型[NPC]和戈謝病[GD]）和2種神經肌肉疾病（散發性包涵體肌炎[sIBM]，肌萎縮性側索硬化癥[ALS]）。該藥已在7項I期和II期臨床試驗中進行了研究。

　　尼曼-匹克病C型（NPC）是一種遺傳性、漸進性、使人衰弱的、常常致命的神經內臟疾病。該病屬于一個被稱為溶酶體貯積病的家族，是由導致NPC蛋白缺陷的突變引起。因此，通常由溶酶體清除的脂質在組織和器官（包括大腦）中積聚，并驅動疾病病理學。在美國和歐洲，NPC患病人數估計為1000-2000。目前，在美國還沒有批準的NPC治療藥物，在歐洲只有一種藥物獲得批準。arimoclomol已被授予治療NPC的孤兒藥資格（歐盟和美國）、罕見兒科病藥物資格（美國）、快速通道資格（美國）。

　　arimoclomol已被證明對NPC的疾病進展有臨床意義的作用，這進一步得到了生物標記物效應的支持，該效應表明對疾病的生物學基礎有影響，并且具有良好的安全性和耐受性。目前，arimoclomol在美國備案的準備工作正在進行中，Orphazyme公司計劃在2020年上半年提交arimoclomol治療NPC的新藥申請（NDA）。