水生所揭示急性白血病基因MLL對斑馬魚血細胞發生的作用

　　急性白血病基因MLL編碼一個組蛋白甲基化轉移酶，能通過表觀遺傳機制調控Hox等基因的表達。它與70多種基因發生重排是導致急性淋巴細胞白血病（ALL）和急性骨髓性白血病（AML）發生的主要原因。由于小鼠mll基因敲除導致早期胚胎死亡，因此對于它在早期胚胎發育中的作用及其分子機制仍很不清楚。

　　中國科學院水生生物研究所肖武漢實驗室的博士生萬小洋等，利用Morpholino介導的基因敲降技術，系統分析了mll在斑馬魚早期胚胎發育過程中的作用。他們發現，mll對于斑馬魚胚胎血細胞的發生是必需的。它的敲降使斑馬魚血細胞的發生嚴重受阻，并最終導致胚胎死亡，與斑馬魚血細胞發生相關的標記基因的表達都受到嚴重影響。此外，他們還發現，與在哺乳動物中發現的一樣，mll基因敲降也嚴重影響斑馬魚hox基因的表達，但是hox基因的過表達并不能拯救mll敲降的表型，這說明在介導血細胞的發生過程中，除hox基因外，還有其他基因同樣受到mll的調控。

　　他們進一步通過基因芯片技術，篩選到一個受mll抑制的重要靶基因——Gadd45αa。Gadd45αa的過表達能夠模擬mll敲降后的表型，而Gadd45αa的敲降能夠部分拯救血細胞標記基因的表達，因此，該研究表明mll可能通過調控Gadd45αa的表達，從而影響血細胞的發生。

　　目前該研究結果已于7月22日在線發表于Journal of Biological Chemistry上，該研究工作得到科技部“973”、國家自然科學基金和中國科學院項目的資助。